醋酸棉酚是从锦葵科植物中提取的多元酚类化合物，化学名称为1,1',6,6',7,7'-六羟基-3,3'-二甲基-5,5'-双(1-甲基乙基)[2,2'-联萘]-8,8'-二羧醛-乙酸。外观呈黄色粉末状，可溶于DMSO、甲醇或乙醇等有机溶剂，不溶于水。主要用于治疗妇科疾病及抗肿瘤。纯度达98%以上时可作为药物使用，具有抑制激素受体、干扰DNA合成及调控线粒体通路等作用机制。
医疗用途
妇科疾病：用于治疗月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等，临床数据显示对子宫内膜癌的有效率超过87%，对子宫内膜异位症可达100%。 抗肿瘤：研究显示其可诱导前列腺癌、子宫癌细胞凋亡，FDA曾批准其开展II期临床试验。
医用机制
醋酸棉酚（GA）具有抗癌化疗、促氧化、抗氧化及抗菌活性。GA通过抑制Bcl-2/Bcl-xl通路增强TRAIL/线粒体诱导的乳腺癌细胞凋亡。在动物模型中，GA可延缓雄激素非依赖性前列腺癌的发生。在巨噬细胞中，醋酸棉酚可增加活性氧（ROS）生成，上调caspase 3和9表达，降低线粒体膜电位，从而诱导细胞凋亡。GA既能增强谷胱甘肽过氧化物酶活性抑制脂质过氧化，又会促进ROS生成并诱导DNA损伤。该化合物还具有抗菌活性，可抑制爱德华氏菌等革兰氏阴性菌生长。此外，醋酸棉酚作为男性避孕药物的研究表明：其可抑制精浆中唾液酸转移酶活性，降低微管蛋白含量与精母细胞活动性，并在体内可逆性抑制精子发生。[1]
最新研究
有研究探讨了醋酸棉酚（GA）在心肌细胞中衰减I/R诱导的肥大细胞病的能力,以及已建立的心肌I/R和分离性新生儿大鼠心肌细胞模型中的潜在机制。H9c2细胞和心肌细胞均采用铁杆菌诱导剂erastin、RSL3和Fe-SP进行治疗。GA可以通过减少体内的劣质醛和活性氧的产生、螯合铁含量以及调节mRNA水平的Ptgs2,来保护H9c2细胞免受由这些铁杆菌诱导剂引起的细胞死亡。GA可以防止心肌细胞中缺氧/再灌注诱导的细胞死亡和脂质过氧化。此外, GA显著减轻心肌梗死大小,降低脂质过氧化,降低发酵血红蛋白标志物Ptgs2和Acsl4的mRNA水平Ptgs2Acsl4，降低ACSL4和NRF2的蛋白质水平,并增加由I/R诱导的外体大鼠心脏中GPX4的蛋白质水平。因此，GA可能在铁蛋白酶诱导的心肌细胞死亡和心肌I/R诱导的铁细胞死亡中起到细胞保护作用。 [2]
参考文献
[1] Deng S, Yuan H, Yi J, et al. Gossypol acetic acid induces apoptosis in RAW264.7 cells via a caspase-dependent mitochondrial signaling pathway. J Vet Sci. 2013;14(3):281-9.
[2] Lin JH,et al. Gossypol Acetic Acid Attenuates Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury in Rats via an Antiferroptotic Mechanism. Biomolecules. 2021 Nov 10;11(11):1667.