背景技术
己二酸单乙酯,分子式C8H4O4,分子量174.2。室温下为白色或微红色结晶固体。熔点:28~29℃,沸点:285℃(760mmHg),折光率:n20D1.4390,相对密度:0.986。不溶于水，易溶于醇、醚等有机溶剂。该用途为医药产品中间体。
已有技术对己二酸单乙酯的合成方法之一是:将己二酸与乙醇于甲苯等溶剂中，在浓硫酸或盐酸等酸催化剂作用下,加热回流,反应脱水形成酯,反应产物中含有较大量的己二酸二乙酯和己二酸,分离去除固体已二酸后,滤液经溶剂溶解、酸碱中和、溶剂提取己二酸二乙酯、水层调酸、溶剂提取，得己二酸单乙酯溶液、经干燥和蒸馏提纯等步骤得到目标产品己二酸单乙酯。该方法之一的缺点:反应过程中回流反应,反应产物为混合物,有较大量的己二酸二乙酯和己二酸,还有过量的乙醇。
已有技术对己二酸单乙酯的合成方法之二(公告号CN102351691B)是:将己二酸和硫酸在有机溶剂中进行加热回流脱水制得己二酸酐,再除去硫酸后,滴加乙醇至己二酸酐中,得到己二酸单乙酯。由于此法先形成己二酸酐,反应是惧水反应,因而操作难度相对较大。且升温回流温度在145℃以上、反应时间长、温度高以及需消耗大量浓硫酸,故生产过程存在一定的安全隐患,并不是安全绿色的生产工艺。
合成工艺[1]
A)制备有机层,先将己二酸、质量%比浓度2%的盐酸、质量%比浓度为90%的乙醇和水在己烷中加热至90℃并在90℃下保温2h,己已二酸、质量%比浓度为90%的乙醇、质量%比浓度2%的盐酸、己烷和水这五者之间的重量比为1:0.6:0.01:5:1.5,保温结束后分层,除去酸水层,该酸水层回用于下一轮反应的步骤A)即回用于下一轮制备己二酸单乙酯的步骤A),得到有机层;
B)浓缩,将由步骤A)得到的有机层减压浓缩,减压压力为-0.095MPa并且温度即内部温度为20°C,得到己二酸单乙酯初品浓缩液;
C)萃取纯化,将由步骤B)得到的己二酸单乙酯初品浓缩液经正己烷作为萃取剂进行连续流萃取纯化提取,该萃取剂连续流萃取纯化提取包括以下四个步骤:
a)先将萃取剂(正己烷)作为轻相从萃取器下部泵入，从萃取器上部流出，并向萃取器的夹套中通入温度为30℃的循环水;
b)再将己二酸单乙酯初品浓缩液以及萃取剂同时泵入萃取器内;
c)而后连续分别从逆流萃取的顶部得到轻相,该轻相为杂质有机层,并从逆流萃取的底部得到重相,该重相为料液有机层;
d)最后将得到的重相即料液有机层浓缩,得到摩尔收率为97.8%且纯度为99.4%的己二酸单乙酯,轻相回收萃取剂,回收的萃取剂循环使用。
参考文献
[1]苏州富士莱医药股份有限公司. 一种己二酸单乙酯的合成方法:CN201710333786.2[P]. 2017-08-15.