简介
5-溴氧化吲哚是一种卤代羟吲哚类化合物，外观为白色结晶粉末，熔点220–224 °C，几乎不溶于水，可溶于DMF、DMSO 等极性有机溶剂。其结构在吲哚环的5-位引入溴原子、2-位为酮基，兼具溴的离去活性和羟吲哚的刚性骨架，因而成为药物化学与材料化学中的重要中间体。
5-溴氧化吲哚的性状
合成方法
方法一：将氯化氧磷（2.5等量）滴入二甲基甲酰胺中（每1ml POCl3加入5ml），冰浴冷却。将混合物搅拌5分钟。加入所选吲哚（1等量）作为二甲基甲酰胺溶液（每1g吲哚10ml）。将混合物加热至室温。将混合物搅拌3小时。当反应变成需要剧烈搅拌的重悬浮液后，通过滴漏斗加入3.8 M氢氧化钾水溶液（10等量）。加热混合物使其回流过夜。将混合物冷却至室温。加入饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯，直到混合物变得清晰。分离有机层。用乙酸乙酯萃取水层。在硫酸钠上干燥结合的有机层。过滤组合有机层。在真空中浓缩组合的有机层，得到标题化合物5-溴氧化吲哚[1]。
方法二：在氮气气氛下，将1.1-1.5 mmol IBX和10 - 20 mol%（±）-CSA一水化合物加入已充有磁棒和2 mL DCM: 1,4 -二恶烷的圆底烧瓶中。在室温下将混合物搅拌10分钟。滴入酒精溶液5分钟。在室温下搅拌溶液，直到酒精完全消耗。剥去溶剂，用DCM稀释反应质量。通过烧结漏斗过滤悬浮液。用DCM清洗残留物。成功地使用该残留物（白色粉末状固体，fibx的还原部分）制备IBX。将滤液浓缩在旋转汽化器上，用柱层析法纯化产物得到标题化合物5-溴氧化吲哚[2]。
方法三：装药烘箱干燥的螺旋盖小瓶，配有磁性搅拌棒，含有吲哚衍生物（0.5 mmol），乙醛酸（1.2当量）和K2S2O8（2当量）。用注射器向混合液中加入MeCN（2ml）。密封管，让混合物在80°C下搅拌8小时。让反应混合物在室温下冷却。用饱和的Na2CO3溶液（10ml）不断搅拌，进一步中和混合物。用乙酸乙酯（20 mLx2）提取混合物。干燥有机层（Na2SO4）并在减压下浓缩。用柱层析法纯化残渣，得到5-溴氧化吲哚[3]。
参考文献
[1] Enantioselective Bronsted Acid-Catalyzed N-Acyliminium Cyclization Cascades. By: Muratore, Michael E.; et al. Journal of the American Chemical Society (2009), 131(31), 10796-10797.
[2] (±)-Camphor sulfonic acid assisted IBX based oxidation of 1 and 2 alcohols. By: Kumar, Kamlesh; et al. Tetrahedron Letters (2021), 81, 153298.
[3] Site-Selective Decarboxylative Direct Formylation of Nitrogen Heterocycles (Azaindoles, Indoles, Pyrroles) and Anilines Utilizing Glyoxylic Acid By: Laha, Joydev K. ; et al View All Advanced Synthesis & Catalysis (2023), 365(8), 1238-1246