简介
2-溴吡啶-4-甲醛是一种浅黄色至类白色针状晶体，熔点56–58°C，具有特殊的醛基气味。该化合物同时含有溴代吡啶环和醛基，兼具亲电性和配位能力，是合成含吡啶骨架功能分子的重要中间体。它易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO等常见有机溶剂，微溶于水，需在避光、干燥条件下保存以防氧化降解。
2-溴吡啶-4-甲醛的性状
合成
方法一：在N2气氛下，将干燥的DMSO （1.73 mL, 24.4 mmol）滴加到草酰氯（1.08mL, 12.7 mmol）的CH2Cl2 （2mL）搅拌溶液中，温度为78°C。将混合物搅拌20分钟。在CH2Cl2（10 mL）中加入2-溴吡啶-4-基)甲醇（11 mmol）。在-60°C下搅拌10分钟。向反应混合物中滴入TEA （7.37 mL, 53.0 mmol）。使得到的溶液达到室温。20分钟后，向混合物中加水。用CH2Cl2萃取产物。在Na2SO4上干燥有机层。浓缩有机层。用柱层析法纯化产物（石油醚/AcOEt，8:2）得到标题化合物2-溴吡啶-4-甲醛[1]。
方法二：在惰性气氛下，在-10℃条件下，将亚丁酸叔酯（12.5 mL, 104.63 mmol）和KOtBu（88 mL, 87.20 mmol）分别加入到干燥THF（60 mL）中的2-溴-4-甲基吡啶（10.0 g, 58.13 mmol）溶液中。反应混合物在-10℃下搅拌3 h，然后加入饱和NH4Cl溶液和HCl（4N）溶液，直至pH=6-7。粗产物用乙酸乙酯萃取（2次），水洗有机层，再用饱和NaCl溶液，用MgSO4干燥，浓缩成产物。下一步直接处理原油产品得到标题化合物2-溴吡啶-4-甲醛。收率：90%，黄油[2]。
用途
2-溴吡啶-4-甲醛用作Knoevenagel前体，与丙二酸缩合高效构建含溴吡啶的丙烯酸衍生物。例如：2-溴吡啶-4-甲醛（1 mmol）与丙二酸（3 mmol）溶解在DMSO（1 mL）里面，加哌啶（2 mol %），100 °C反应16 h；冷却，加水（5 mL）沉出丙烯酸，离心洗涤三次，甲醇（10 mL）转移，40 °C旋干，得淡黄色粉末，收率82%[3]。
参考文献
[1] Synthesis and Biological Evaluation of N-Hydroxyphenylacrylamides and N-Hydroxypyridin-2-ylacrylamides as Novel Histone Deacetylase Inhibitors. By: Thaler, Florian; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(2), 822-839.
[2] Preparation of phenylaminooxazole derivatives and analogs for use as selective protein kinase (c-kit) inhibitors. Assignee: AB Science. Inventors: Benjahad, Abdellah; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Synthesis of Enantiomerically Pure Ring-Substituted L-Pyridylalanines by Biocatalytic Hydroamination. By: Ahmed, Syed T.; et al. Organic Letters (2016), 18(21), 5468-5471.