巴洛沙韦酯(Baloxavir Marboxil)是日本盐野义制药公司研发的抗流感新药，其商品名为Xofluza，其于2018年2月获日本批准用于成人及儿科患者A型和B型流感的治疗，并于2018年10月获FDA批准上市用于治疗12岁及以上不超过48小时的无并发症的急性流感患者。
适应症
巴洛沙韦酯适用于既往健康的成人和 5 岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。
作用机制
巴洛沙韦酯是前体药物，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。巴洛沙韦对流感病毒聚合酶酸性(polymerase acidic,PA)蛋白内切酶有抑制作用，内切酶是流感病毒RNA聚合酶复合物中特异性的病毒酶，也是病毒基因转录，抑制病毒复制所必需的酶。巴洛沙韦对IAV PA内切酶抑制50%浓度(IC50)为1.4~3.1 nmol·L-1(n=4)，抑制IBV为4.5~8.9 nnmol·L-1。病毒PA蛋白有氨基酸取代，对巴洛沙韦的敏感性也降低。[1]
抗病毒活性
在MDCK细胞培养内，空斑减少试验测定巴洛沙韦对IAV和IBV试验株和临床分离株的抗病毒活性:抑制甲型流感亚型A/H1N1株的中位50%有效浓度(EC50)为0.73 nmol·L-1(n=19)，范围为0.20~1.85 nmol·L-1；A/H3N2株为0.68 nmol·L-1(n=19)，范围为0.35~1.87 nmol·L-1;乙型流感病毒株为5.28 nmol·L-1(n=21)，范围为3.33~13.00 nmol·L-1。在MDCK细胞培养内病毒滴度降低试验，抑制禽流感病毒亚型A/H5N1株和A/H7N9株90%有效浓度(EC90)分别为1.64和0.80 nmol·L-1。细胞培养液的抗病毒活性与人体临床治疗的疗效之间的关系尚未确定。小鼠接种IAV或IBV临床分离株或实验株，包括对巴洛沙韦耐药株及H5N1和H7N9亚型，单日给予巴洛沙韦5~50 mg·kg-1，一天2次，与临床推荐的相等剂量的奥司他韦5 mg·kg-1，一天2次，喂饲5 d，在改善死亡率有可比性。小鼠模型的延迟治疗也证实巴洛沙韦的有效性，小鼠接种致死剂量的IAV病毒株后，延迟24~96 h，给予巴洛沙韦或巴洛沙韦与奥司他韦联用，与单用奥司他韦比较，明显改善死亡率。
参考文献
[1] 陈本川. 抗流感病毒新药——巴洛沙韦玛波西酯(Baloxavir marboxil)[J]. 医药导报, 2019, 38(4): 533-539 https://doi.org/10.3870/j.issn.1004-0781.2019.04.028
