西他沙星是第一制药三共株式会社研发的氟喹诺酮类抗菌药，临床用其一水合物，通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ发挥杀菌作用，对革兰氏阳性菌、阴性菌及非典型病原体均具有抗菌活性，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染显示出保护效果。西他沙星适用于严重难治性感染性疾病，包括咽炎、扁桃体炎、肺炎、膀胱炎等细菌感染，成人常规剂量为50mg每日2次或100mg每日1次。
图1 西他沙星的性状图
基本介绍
图2 西他沙星的化学结构式
西他沙星（sitafloxacin hydrate）是第一制药三共株式会社（Daiichi Sankyo）开发的一广谱喹诺酮类抗菌药，临床用其一水合物。口服片剂和细粒剂已于2008年6月在日本首次上市。注射剂型正由日本第一制药公司在日本进行III期临床试验，用于治疗细菌感染。注射剂型在美国和欧洲进行II期临床试验。片剂在美国进行III期临床试验，在欧洲进行II期临床试验。[1]
适应症
西他沙星适用于治疗由对其敏感的下述病原体引起的感染：葡萄球菌属（如金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌）；链球菌属（如肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌）；肠球菌属（如粪肠球菌、屎肠球菌）；卡他莫拉菌；大肠埃希菌；柠檬酸杆菌；克雷伯菌属（如肺炎克雷伯菌）；肠杆菌属（如产气肠杆菌、阴沟肠杆菌）；沙雷菌属（如粘质沙雷菌）；变形杆菌属（如奇异变形杆菌）；摩根摩根菌；流感嗜血杆菌；铜绿假单胞菌；消化链球菌属；普雷沃菌；卟啉单胞菌属（如牙龈卟啉单胞菌）；梭杆菌属；沙眼衣原体；肺炎支原体；肺炎衣原体；嗜肺军团菌。其适应证涵盖以下感染：咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周炎、扁桃体周脓肿）、急性支气管炎、感染性肺炎、慢性呼吸系统疾病的继发感染。需要注意的是，由于氟喹诺酮类药物（包括西他沙星）已有严重不良反应报道，且慢性支气管炎急性发作具有自限性，因此仅在无其他合适药物可选择时方考虑使用西他沙星。此外亦适用于膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎。同样因氟喹诺酮类药物的严重不良反应风险及单纯性尿路感染、急性非复杂性膀胱炎可能具有自限性，建议仅在缺乏其他治疗方案时使用。其他适应证还包括宫颈炎、中耳炎、鼻窦炎。针对急性细菌性鼻窦炎，基于同类药物的安全性顾虑及疾病的自限性特征，仍建议将西他沙星作为无其他替代药物时的治疗选择。[1]
药物特点
西他沙星因其分子结构中包含顺式氟环丙胺基团，展现出优异的药代动力学特性，并有助于减轻不良反应，其体外抗菌活性较多数同类药物显著增强。该药物不仅对革兰阳性菌的抗菌作用明显提升，还对临床分离的多种耐氟喹诺酮类菌株具有有效抗菌活性。研究证实，西他沙星具备广谱抗菌作用：对革兰阴性菌、革兰阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厌氧菌（如脆弱类杆菌）以及支原体、衣原体等均表现出较强活性，同时对许多临床常见的耐氟喹诺酮类菌株也具有良好杀菌效果。此外，虽然西他沙星本身无直接抗真菌活性，但能够增强现有抗真菌药物的疗效，因此在联合治疗真菌感染方面具有潜在应用价值。动物毒性研究还表明，该化合物未出现其他4-喹诺酮类药物常见的中枢神经系统不良反应。[2]
药代动力学
健康志愿者单次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以剂量依赖的方式提高，范围为0.29-1.86μg/ml，AUC值的范围为1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情况下，t1/2β为4.40-5.02h；VdSS为1.46-1.96L/kg；tmax为1.0-1.3h；CL为285-328 ml/min。48小时尿回收率为给药剂量的69-74%，粪便排出只占3%。给药剂量为100mg情况下，血清蛋白结合率大约为50%。多次给药并不会明显影响药代动力学，表明西他沙星不易出现蓄积现象。西他沙星主要代谢产物是葡萄糖苷酯衍生物，约占大鼠血清药量的30-38%，尿中药量的5-12%。
不良反应
西他沙星用药后常见的不良反应包括腹泻、松软便、头痛、皮疹等。此外，该药物还可能引起严重不良反应，例如肌腱炎或肌腱断裂，若用药期间出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂症状，应立即停药并就医。如怀疑发生周围神经病变、中枢神经系统副作用（主要表现为焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁、自杀想法或行为）、休克、过敏反应、史约综合征、急性肾损伤、肝功能异常、血小板减少症、假膜性结肠炎、低血糖症、主动脉瘤或主动脉夹层，或重症肌无力加重等情况，也需立即停药并及时就诊。
安全说明
服用西他沙星时需注意以下事项：由于该药物主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者在使用前应告知医生，可能需要调整剂量或给药间隔。用药后若暴露于阳光或紫外线照射下，可能引发严重的光过敏反应，表现为过度晒伤症状（如烧灼感、红斑、水疱、渗出或水肿等），因此用药期间需注意防晒，避免长时间暴露于强光环境中。此外，含多价阳离子的药物（如枸橼酸铁铵、葡乳醛酸钙）会影响西他沙星的吸收并降低其疗效，如需联合使用，应在服用此类药物前至少间隔2小时服用西他沙星。本品应在25℃以下密闭保存。
参考文献
[1] 柴芸,刘明亮.新氟喹诺酮类抗菌药西他沙星[J]. 国外医药：抗生素分册, 2009, 6 :7.
[2] 刘美,刘鑫荣. 抗菌新药西他沙星水合物[J].上海医药, 2010, 31 :3.