N-亚硝基普萘洛尔是药物分子普萘洛尔生产过程中所产生的一种常见杂质，在药物分子普萘洛尔的工业制备领域中可用于确定药物分子普萘洛尔的纯度分析和杂质分析。普萘洛尔是一种药品，用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏（效果较好）、窦性及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。
化学合成
N-亚硝基普萘洛尔可通过药物分子普萘洛尔的亚硝基化反应制备得到，该类反应中常用的亚硝基化试剂为亚硝酸钠和亚硝酸叔丁酯。
方法一
图1 N-亚硝基普萘洛尔的化学合成
在一个干燥的反应烧瓶中将普萘洛尔溶解于适当的溶解中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入亚硝酸叔丁酯，所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子N-亚硝基普萘洛尔。[1]
方法二
有研究报道N-亚硝基普萘洛尔可由普萘洛尔的盐酸盐前体物质在亚硝酸钠的作用下通过亚硝基化反应制备得到。[2]
去亚硝基化反应
N-亚硝基普萘洛尔的化学来源主要是药物分子普萘洛尔接触到亚硝基化试剂通过化学反应而得到的。N-亚硝基普萘洛尔也可在适当的还原条件下通过去亚硝基化反应回到药物分子普萘洛尔。
图2 N-亚硝基普萘洛尔的去亚硝基化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将N-亚硝基普萘洛尔溶解于干燥的四氢呋喃溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入邻二苯胺和金属铱光催化剂，所得的反应混合物在光照下搅拌反应三个小时，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到N-亚硝基普萘洛尔脱亚硝基的目标产物分子。[3]
参考文献
[1] Process of preparation of nitrosamine impurity, 印度发明专利, 专利号: IN202321063587 A.
[2] Zhang, Shoufang; Derivatives of .beta.-adrenergic antagonists: N-nitrosopropranolol and N-hydroxypropranolol and its aldonitrone, Journal of Medicinal Chemistry 1983, 26, 455.
[3] Method for removing nitrosamine, method for producing composition from which nitrosamine has been removed, composition, removal kit, catalyst composition for removal, removal device, and removal system, 欧洲发明专利, 专利号: WO2025187763 A1.
