简述
利马前列素是一种人工合成的前列腺素E1衍生物，化学式为C22H36O5，分子量380.523。该物质有强大的血管舒张和抗血小板聚集作用，能够通过扩张外周血管而改善神经血流，不仅可用于各种缺血性症状，以及后天获得性腰椎管狭窄相关的行走能力，也用于雷诺综合征及勃起功能障碍等疾病的治疗[1]。
合成研究
利马前列素因其独特的结构，可通过口服进入人体发挥药理作用，具有极强的临床适用性。目前利马前列素的来源都是通过有机合成，但其工业化生产过程中，仍然存在底物转化效率低，转化速度慢，原料需要繁杂的手性拆分等问题，这些缺点都成为目前利马前列素类药物售价居高不下的重要原因。为此，研究人员在对比了目前三种主要的利马前列素合成路线后，在传统合成路线的基础上，针对实际合成中遇到的问题，对反应条件进行细致的优化和改进，尤其是对科立内酯二醇和利马前列素-侧链连接部分的合成进行优化，显著的提高了利马前列素的合成效率，降低了合成成本，得到一种潜在的可工业化制备利马前列素的方案。
针对科立内酯二醇，即(4s)-4-甲基-2-氧代辛基膦酸二甲酯的合成，选择2019年由YujiroHayashi等人开发的合成路线，从商用的原材料出发仅需三步即可合成科立内酯二醇，而且无需后续繁杂的手性拆分过程。通过优化反应条件，最终仅通过一步柱层析过程，就以比较高的产率实现了科立内酯二醇克级规模的制备。 对于利马前列素-侧链连接部分，以香茅醇为原料，将醛基还原成羟基，与TSCl发生磺酰化反应后，再与甲基溴化镁经过一步Kumada偶联反应来实现主链部分的延长，在保证产率没有降低的同时，也避免了由于Wittig反应中三苯基氧膦的产生，必须要通过柱层析纯化的过程。与此同时，改进传统合成路线中羟基氧化为羧基的方法，采用分段氧化的方式，先将羟基氧化为醛基，再通过一步Pinnick氧化反应得到羧基，避免了原方案中由于氧化条件过于剧烈导致的产率低下的问题。以上两步反应的优化，大大降低了利马前列素的合成成本[2]。
测定方法
利马前列素公开了一种定量测定生物样品中利马前列素的方法，采用超高效液相色谱差分离子淌度四级杆飞行时间高分辨串联质谱分析技术，以m/z 379.2484→299.2380Da作为特征定量离子对，检测限可降低到0.05pg/mL，满足精准分析生物样品中利马前列素要求。通过色谱，差分离子淌度和高分辨质谱三维度分离分析相结合的策略，可降低对液相色谱分离度的要求，缩短了分析时间，提高分析通量。优选连续可变窗口采集技术，设定2Da的窗口跨度，同时采集目标物的一级和二级质谱数据，并结合高分辨率质谱的选择性可进一步提高检测的准确性和选择性，有效避免基质中内源物干扰，减少必需萃取次数，缩短样品处理时间[3]。
应用
作为前列腺素E1的衍生物，利马前列素和前列腺素E1一样都具有抗血小板凝集的作用，可用于治疗由于血小板凝集异常引发的疾病，例如血栓闭塞性脉管炎,以及老年人常见的腰椎管狭窄。与前列腺素E1相比，经过结构修饰后得到的利马前列腺素，其抗血小板凝集的能力是前列腺素E1的十几倍[2]。
此外，利马前列素在各种急慢性肺损伤的修复方面也有新用途。这些肺损伤包括：细菌，病毒感染引发的急性肺损伤(ALI)，放射性肺损伤，特发性和继发性肺纤维化，慢性阻塞性肺病，间质性肺病，尘肺等。利马前列素同时对多个肺泡再生相关靶点具有亲和活性，药理试验证实其明确的急慢性肺损伤的修复作用[4]。
有关研究
为了探讨口服利马前列素片治疗轻中度腕管综合征临床疗效。研究人员综合分析了多例轻中度腕管综合征患者的临床资料，通过对比实验得出结论：轻中度腕管综合征患者口服利马前列素片可有效改善患者手部功能状态和神经电生理指标，大幅提高治疗效率[5]。
参考文献
[1]郭义明,郭鑫,刘玉梅,等.利马前列素应用研究进展[J].中国生化药物杂志, 2016, 36(3):4.DOI:10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.04.
[2]刘得利.利马前列素的合成研究[D].吉林大学.
[3]顾景凯,尹磊,孙冬,等.一种定量测定生物样品中利马前列素的方法:CN202110670906.4[P].
[4]甘乐凌,李博岩,付明月,等.利马前列素的医药用途:CN202410203774.8[P].
[5]孙聪聪,王新宇,王成龙,等.利马前列素治疗轻中度腕管综合征临床疗效观察[J].今日健康, 2025(5).