简介
曲尼司特，N-（3,4-二甲氧基肉桂酰基）邻氨基苯甲酸（N-5）首次由Koda等人报道，口服给药时对皮肤过敏反应具有抑制作用。Azuma认为，该药物对皮肤过敏反应的抑制作用主要是由于其对由肥大细胞IgE抗体诱导的组胺释放产生抑制效应。随后，曲尼司特在儿童支气管哮喘的控制方面显示出有前景的结果。自1982年以来，已在日本和韩国被批准用于治疗支气管哮喘，1987年，研究人员发现在体外抑制成纤维细胞的增殖，并在体内选择性抑制胶原沉积。从那时起，曲尼司特被认为是一种新型的抗增殖药物。关于曲尼司特的后续研究倾向于关注其对成纤维细胞而非肥大细胞功能的影响，并研究了其在增殖性疾病中的新应用，尤其是在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的应用，并在1993年增加了瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的适应症。此后，曲尼司特被用于治疗各种医学病症，并且逐步证实其它药理作用[1]。
曲尼司特的性状
临床用途
肾纤维化是慢性肾脏病（CKD）的主要病理特征，具有较高的发病率和死亡率。肾纤维化在CKD的发病机制和终末期肾病的进展中起着核心作用。TGF-β1是肾纤维化的重要介导因子，许多研究都集中在抑制TGF-β1及其下游靶向基因以治疗CKD。据报道，曲尼司特可以逆转大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞（NRK-52E）中由TGF-β1诱导的上皮-间质转化现象，对预防肾小管间质纤维化起到正面作用。Kaneyama等人证明曲尼司特对单侧输尿管梗阻大鼠的肾间质纤维化具有保护作用。曲尼司特还被证明可通过减少TGF-β的表达来减轻肾间质纤维化，这可能与其抑制炎症因子的产生和减少胶原蛋白的合成有关。在糖尿病肾病（DKD）大鼠模型中观察到肾小管间质纤维化和肥大细胞浸润，DKD模型大鼠肾小管间质纤维连接蛋白（FN）、I型胶原（Col-I）、干细胞因子（SCF）和原癌基因c-kit（c-kit）在mRNA和蛋白水平表达上调，曲尼司特可抑制这些标记物的表达上调。进一步说明曲尼司特可能通过抑制SCF/c-kit信号通路介导的肥大细胞浸润来预防肾间质纤维化。在针对糖尿病肾病患者的初步研究中，据报道曲尼司特可减少糖尿病肾病早期患者尿白蛋白排泄（U-A）和尿IV型胶原蛋白（U-IV）排泄，减缓肾小球滤过率的下降，减少肾组织中胶原的积累来减缓糖尿病肾病的进展速度[1]。
参考文献
[1] 孙泽宇. 口服曲尼司特治疗多发型瘢痕疙瘩的疗效观察[D]. 大连医科大学, 2023. DOI:10.26994/d.cnki.gdlyu.2023.000634.