2-氯-6-氟苯甲醚的一种合成方法

背景技术

2-氯-6-氟苯甲醚是一种重要的化工原料，无色至微黄色液体，具有特殊的气味，主要用作有机合成中的重要中间体，也可用于制备杀虫剂和抗微生物剂等，例如合成新型除草剂Arylex。

目前已报道的2-氯-6-氟苯甲醚合成方法有两种:2-氯-6-氟苯酚甲基化法和邻氟苯酚氯化醚化法。

在专利CN101268046中报道了在K2CO3存在下,2-氯-6-氟苯酚与碘甲烷在四氢呋喃中反应得到2-氯-6-氟苯甲醚,收率94%。但是,该合成方法所使用的原料2-氯-6-氟苯酚价格高,不易获得,碘甲烷具有中等毒性。

合成方法^[1]

1、往四口瓶中依次加入2,3-二氯硝基苯48g(0.25mol),甲醇96g(3mol),二异丙基胺50.5g(0.5mol),升温至65℃,滴加28%的NaOCH₃67.5g (0.35mol),保温进行醚化反应,反应2h后取样中控。脱除溶剂,加水180g(10mol)浆洗固体,过滤掉固体,加水冲洗滤饼,真空干燥,得如式II所示的化合物40.9g,醚化反应收率为84%,纯度为94%。称取化合物II 39.4g(0.21mol)加入至500mL的高压釜中,再加入0.5g质量分数为3%的铂碳,加入甲苯184g(2mol)升温至68℃,压力为0.45MPa,进行还原反应,反应时间为30h,取样中控。过滤掉催化剂后,脱除甲苯后析出3-氯邻茴香胺31.5g。纯度>93%,收率95.2%。两步总收率为80%。

2、往四口瓶中加入3-氯邻茴香胺31.5g(0.2mol),加水63g(3.5mol)升温至30℃，滴加 36%HCl 146.4g(1.44mol)成盐,保温1h后,降温至-15℃，缓慢滴加30%NaNO₂ 48.4g(0.21mol),进行重氮化反应,滴加完毕,保温1h后过滤溶液,去掉滤饼。滤液滴加48%HBF4溶液73.3g(0.4mol),进行缩合反应,保温30min后。过滤溶液,固体进行烘干脱水。烘干后的氟硼酸盐,慢慢升温至120℃进行裂解反应,直至无气体产生。裂解后的溶液进行精馏，收集2-氯-6-氟苯甲醚馏分得目标化合物27.3g。纯度>98.5%,三步收率为85%(从2,3-二氯硝基苯到2-氯-6-氟苯甲醚的合成，总收率为68%)。

参考文献

[1] 联化科技(上海)有限公司,联化科技(盐城)有限公司,江苏联化科技有限公司. 一种2-氯-6-氟苯甲醚及其中间体的制备方法:CN201410084371.2[P]. 2014-05-14.