背景及概述
度他雄胺 EP 杂质 B的CAS：2512195-98-9，是依据欧洲药典标准，对5α-还原酶抑制剂度他雄胺进行质量控制时，需要监控的一个特定已知工艺杂质。根据欧洲药典及主流文献，它通常指的是度他雄胺的N-去叔丁基类似物，化学名为 N-（2,5-二（三氟甲基）苯基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺。
来源与重要性
工艺杂质：度他雄胺 EP 杂质 B主要来源于合成路线，是未完全反应的中间体或副反应产物，而非降解产物。其含量直接反映合成工艺的纯化效率和终步骤的完成度。
取孕烯酮酸5g（16 mmol），甲苯 80 mL，吡啶5 mL置于四颈瓶中，在0℃下滴入草酰氯2 mL（23.3 mmol）和甲苯5 mL的混合液，回流反应2小时，冷却后冰浴下加二甲胺4.46g (20 mmol) 和甲苯5 mL 的混合液, 室温反应12 h。加氯仿100 mL，有机层分别用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 粗品用乙酸乙酯重结晶得白色固体度他雄胺 EP 杂质 B约4.5 g, 收率 55%。
图1 度他雄胺 EP 杂质 B性状图
关键质量属性：在欧洲药典中，度他雄胺 EP 杂质 B被列为特定杂质，并设定有严格的限度（通常要求不得过特定百分比，例如0.15%或依据产品规格而定）。这是原料药放行的必检项目。
结构与活性：度他雄胺 EP 杂质 B缺少了关键的叔丁基，其空间结构和电子分布会发生改变，导致其与5α-还原酶的结合能力和抑制活性显著降低。因此，度他雄胺 EP 杂质 B是一种需要控制的无效或低效成分。参考文献[1]报道，度他雄胺 EP 杂质 B研究代号MK-906，也是具有度他雄胺的5α-还原酶抑制剂生理活性。单剂量度他雄胺 EP 杂质 B低至12.5毫克后，观察到血清二氢睾酮（DHT）显著抑制。接受单次25毫克剂量组24小时时DHT的平均下降百分比为56%±10%。血浆DHT水平的抑制持续了长达72小时。本研究表明，口服单剂量（12.5至400毫克）度他雄胺 EP 杂质 B可显著降低睾酮转化为DHT的水平。
参考文献
[1]De Schepper, Paul J.; Imperato-McGinley, Julianne; Van Hecken, Anne; De Lepeleire, Inge; Buntinx, Agnes; Carlin, Josephine; Gressi, Mary H.; Stoner, Elizabeth.Hormonal effects, tolerability, and preliminary kinetics in men of MK-906, a 5α-reductase inhibitor.[J]Steroids, 1991, vol. 56, # 9, p. 469 - 471, 10.1016/0039-128X(91)90003-E.