含氮杂环化合物是一类常见的天然化合物，且具有多种生物活性。咪唑并[1,2-a]吡啶核是有机合成中极为重要的组成部分,其在抗病毒、抗肿瘤、抗炎、镇静催眠、抗溃疡等生物学靶点上展现出显著的活性。例如，佐利米定(Zolimidine)、沙利吡坦(Saripidem)、唑吡坦(Zolpidem)、阿尔吡坦(Alpidem)、奈可吡旦(Necopidem)和奥普利依(Olprinone)等药物均含有此结构。
![咪唑并[1,2-a]吡啶](/NewsImg/2026-01-04/6390314455562336801130239.jpg "咪唑并[1,2-a]吡啶")
咪唑并[1,2-a]吡啶是由咪唑基团和吡啶基团组成的一种特殊的刚性平面结构，由于其显著的生物活性及独特的光物理性质被广泛应用于光电材料、荧光探针和药物化学等领域。作为一种重要的氮稠杂环化合物，以咪唑并[1,2-a]吡啶为结构基础进行多功能化修饰可以有效调控化合物的电子结构和化学性能，进而有利于设计并开发一系列具有特定功能的材料。近几年来，科研工作者们为合成功能化咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物做了大量的研究和报道。
制备方法
在500mL三口瓶中,将溴代乙醛缩二乙醇(47.1g,239.1mmol)于溶于1moL/L的HCL(200ml)和乙醇(50mL)的混合溶液中,搅拌30min,回流反应1h,冷却至室温,加入NaHCO3调至近中性,加入2-氨基吡啶(15.0g,159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕,乙酸乙酯提取(150mLX3),饱和食盐水洗涤(100mLX3),减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.7g,收率62.2%[1]。
![咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法](/NewsImg/2026-01-04/6390314434307880429529534.jpg "咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法")
应用
孙亚栋等人开发了一种以酸性氧化铝为路易斯酸,咪唑并[1,2-a]吡啶与α,β-不饱和酮的直接Michael加成反应。酸性氧化铝表面丰富的路易斯酸位点(Al3+)能够高效活化α,β-不饱和酮的羰基,显著提高β-碳的亲电性,从而促进咪唑并[1,2-a]吡啶C3位的选择性烷基化。该方法具有优异的官能团兼容性、温和的反应条件、低廉的试剂成本和操作方便等特点,为烷基化的咪唑并[1,2-a]吡啶的高效合成提供了新策略[2]。
参考文献
[1] 贵州大学. 一种可用于检测联胺的新型荧光探针的制备工艺:CN201710422967.2[P]. 2017-09-15.
[2] 孙亚栋,周海,郑土才,等. 氧化铝促进的咪唑并[1,2-a]吡啶与α,β-不饱和酮的Michael加成[J]. 有机化学,2025,45(9):3361-3369. DOI:10.6023/cjoc202503008.