鸦胆子苦醇（Brusatol，Yatansin）是一种具有独特抗癌机制的天然小分子化合物，近年来在癌症治疗领域的研究热度持续上升。作为从苦木科植物鸦胆子（Brucea javanica）种子中分离出的苦木内酯类化合物，鸦胆子苦醇以其对Nrf2通路的特异性抑制作用和诱导铁死亡的双重抗癌机制而备受关注[1]。与传统化疗药物相比，鸦胆子苦醇展现出与顺铂等化疗药物的显著协同效应，能够通过降低肿瘤细胞的抗氧化能力，增强化疗药物的细胞毒性。
结构特征
鸦胆子苦醇是一种苦木内酯类三萜化合物，化学式为C₂₆H₃₂O₁₁，分子量520.5，CAS号为14907-98-3。鸦胆子苦醇分子结构包含一个五环三萜骨架，其中13、20位形成环氧基，3、11、12位带有羟基，15位连接有一个丙烯酰氧基链。五环三萜骨架提供了良好的生物活性和稳定性，环氧基团增强了鸦胆子苦醇分子的反应活性和靶向能力，羟基取代基提高了水溶性和生物膜穿透能力，丙烯酰氧基链增强了鸦胆子苦醇与靶蛋白的结合能力[2,3]。
制备方法
鸦胆子苦醇主要通过从鸦胆子种子中提取纯化的方法制备[3,4]。具体工艺流程如下：
原料处理：取脱脂鸦胆子原料，加入5-10倍量70-90%甲醇溶液浸泡10-20小时；
提取纯化：提取3次后过滤浓缩，浓缩液加适量水稀释，通过大孔树脂（如D101、AB-8）进行吸附纯化；
梯度洗脱：先用20倍柱体积50%乙醇溶液洗脱杂质，再用20倍柱体积60%乙醇溶液洗脱有效成分；
结晶干燥：收集洗脱液减压浓缩至无水，结晶物再用乙酸乙酯重结晶，低温干燥得白色针状结晶产品鸦胆子苦醇；
根据文献报道，从10kg鸦胆子种子原料中可提取约4.5g鸦胆子苦醇，纯度可达96.8%（HPLC检测），产率较低但活性显著。
参考文献
[1]刘昊寰,张彬,周武,李响敏,胡立文.鸦胆子油的抗肿瘤活性[J].南昌大学学报（工科版）,2017,39(1):22-26.
[2]吴佳辉,何潇,熊紫微,谭婷,冯育林,杨世林,温泉,陈道峰.鸦胆子中苦木素类成分及其生物活性[J].中成药,2022,44(8):2528-2535.
[3]李铣,王素贤,于荣敏,赵春菊,赵京芬,侯柏玲,朱廷儒.抗癌剂鸦胆苦醇的含量测定及结构改造[J].沈阳药科大学学报,1987,11(4):262-264.
[4]罗应,申海艳,张敏,谭华欣,文红波,申清香.鸦胆子药渣的化学成分研究[J].热带亚热带植物学报,2019,27(3):294-298.