背景及概述
ABT-199 (Venetoclax )与普通癌症药物不同，是一新型药物，通过攻击一种被称作为BCL-2的重要蛋白起到治疗癌症的作用。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相关。在癌症中，人们认为它充当了一种抑制子，可以帮助癌细胞抵抗癌症治疗药物。ABT-199中间体化学名为3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺，用于制备ABT-199，同时也是合成BTK，PI3K和JAK-2抑制剂的药物中间体。
制备
参考文献[1]报道ABT-199中间体的合成方法，其合成反应式如下图所示：
图1 ABT-199中间体的合成反应式
方法一、
依次将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1.0g，4.54mmol)、(四氢-2H-吡喃-4-基)甲氨(0.6g，4.49mmol)、三乙胺(1.3g，6.81mmol)加入到10ml的四氢呋喃溶液中，室温搅拌5h后，移除溶剂，加入20ml甲醇打浆，干燥后得到产物ABT-199中间体1.4g，收率97%。
方法二、
向一个配备有机搅拌器的500 mL三口圆底烧瓶中，依次加入4-氯-3-硝基苯磺酰胺(23.7 g, 100 mmol)、DIPEA(12.9 g, 100 mmol)、(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(11.5 g, 100 mmol)和乙腈(200 mL)。将反应混合物的内部温度调节至80°C，搅拌不少于12小时。将所得产物溶液冷却至40°C，继续搅拌不少于1小时，直至观察到沉淀生成。将产物浆液进一步冷却至20°C。在不少于1小时内缓慢加入水(80 mL)，然后将混合物冷却至10°C并搅拌不少于2小时后过滤收集固体。湿滤饼用乙腈:水=1:1的混合液(40 mL)洗涤。随后将湿滤饼在40°C下用水(80 mL)淋洗不少于1小时，再次过滤收集。湿滤饼用水(20 mL)淋洗后，于75°C下真空干燥，得到ABT-199中间体(24.5 g, 78%)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.59 (s，1H)，8.47 (d，J=2.2Hz，1H)，7.83 (dd，J=9.2，2.1Hz，1H) ，7.35 (s，2H)，7.30 (d，J=9.3Hz，1ID，3.85 dd，J=11.0，3.3Hz，2HD，3.37 (s，2I)，3.26 (t，J=11.6Hz，2HD，1.91 (ddd，J=11.2，7.6，4.0Hz，1H)，1.61 (d，J=12.7Hz，2H)，1.33-1.21 (m，2H).
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SHENZHEN TARGETRX - CN108658983, 2018, A.Location in patent: Paragraph 0116; 0117; 0118