背景技术
吲哚是自然界中分布最广的含氮杂环化合物,吲哚类化合物广泛存在于天然产物、临床药物、染料及发光材料中。吲哚容易在C-3位发生衍生化反应,且吲哚C-3位衍生物有着多样性的反应活性,而由于醛类化合物是重要的有机合成中间体,1-甲基吲哚-3-甲醛便是其重要的吲哚衍生物。1-甲基吲哚-3-甲醛主要用于合成抗病毒、抗肿瘤、抗Bcl‑2蛋白抑制剂等药物分子的关键砌块，还用于Henry反应、Knoevenagel缩合、Ugi三组分反应、Schiff碱制备等，构建吲哚杂环衍生物。
合成方法
方法一：向50mL圆底烧瓶中加入1.0mmol吲哚和1.0mmol(0.140g)六亚甲基四胺,然后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺,放入磁力搅拌子搅拌使固体溶解,接着加入0.05mmol(0.012g)结晶三氯化铝,接上回流冷凝管在120℃下加热,以TLC监测反应进程,反应1h后降温至室温,制得混悬液;将混悬液用垫有硅藻土的漏斗抽滤,滤饼以乙酸乙酯充分洗涤,抽滤,重复以上操作至滤液无产物,合并所有滤液,以15mL饱和食盐水稀释,静置分层后分液,水层继续以乙酸乙酯萃取3次,每次10mL,合并乙酸乙酯层,以10mL 2mol/L的稀盐酸洗涤,再以10mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤,最后以10mL饱和食盐水洗涤,洗涤后的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥,干燥完成后滤去干燥剂,然后用旋转蒸发仪回收溶剂浓缩产品,最后,将残留物以正已烷-乙酸乙酯混合液(V/V=2:1)为洗脱剂进行硅胶柱柱层析得精制产物，得到的所述目标化合物1-甲基吲哚-3-甲醛的质量为0.137g,产物产率为94%[1]。
方法二：将0.5mmol N-甲基吲哚、1.0mmol的四甲基乙二胺和2.0mmol的碘化钾加入到10mL乙腈溶液中，向上述溶液中加入0.05mmol制备的新型铕配合物，然后移至50W白光的LED光源下照射并在25℃下磁力搅拌反应24h，待N-甲基吲哚反应完全后，加入乙酸乙酯萃取3次(10mL/次)，抽干溶剂，将粗产物经柱层析分离(洗脱剂为体积比为2:1～3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，洗脱方式为梯度洗脱，逐渐增加乙酸乙酯的用量)，得到C3位甲酰化的1-甲基吲哚-3-甲醛，产率为90％[2]。
参考文献
[1] 盐城锦明药业有限公司,盐城师范学院. 一种合成吲哚-3-甲醛类化合物的方法:CN201810134875.9[P]. 2018-07-27.
[2] 曲靖师范学院. 一种铕配合物的制备及其在光催化吲哚衍生物甲酰化反应中的应用:CN202410678094.1[P]. 2024-09-06.