技术背景
2‑溴‑4‑羟基苯甲醛是一种非常重要的医药中间体，具有良好的可修饰空间，在众多医药分子中都有相应的应用。2‑溴‑4‑羟基苯甲醛具有非常广阔的应用前景。
2-溴-4-羟基苯甲醛的合成
关于2-溴-4-羟基苯甲醛合成方法的报道数量较为有限。可参考苏州当量生物医药有限公司发明专利《2-溴-4-羟基苯甲醛的合成方法》所采用的合成2-溴-4-羟基苯甲醛的方法[1]。其具体实施方案主要包括如下几步：1）2‑溴‑4‑甲氧基苯甲醛的合成，在10L带有温度计、搅拌装置、冷凝装置的反应瓶中加入2‑溴‑4‑氟苯甲醛1000g，碳酸钾880g，甲醇3.5L，用3.5L的N,N‑二甲基甲酰胺搅拌溶解。分批加入320g甲醇钠，体系有明显升温。加料完毕，控温在内温50度反应5小时。薄层色谱法(TLC)监控反应，原料反应完全后停止反应并降温。反应液倒入20L的水中搅拌1小时，析出大量白色固体。过滤，滤饼用5L水打浆，过滤，烘干，得白色中间体2‑溴‑4‑甲氧基苯甲醛纯品970g，收率91.6％。2）2‑溴‑4‑羟基苯甲醛的合成，在10L带有温度计、搅拌装置、冷凝装置的反应瓶中加入6400g的盐酸吡啶，加热熔化并控温在160度左右。向体系缓慢加入中间体2‑溴‑4‑甲氧基苯甲醛800g，加完控温反应4小时。取样，薄层色谱法(TLC)检测原料反应完全。冷却至80度，向体系加入800mL水，继续降温并搅拌30分钟。将反应液倒入10L水中搅拌。用2.5L的乙酸乙酯萃取4次，合并有机相，分别5L用水和饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤。滤液60度减压浓缩，浓缩至体系略有红棕色固体析出，趁热铺硅胶过滤。滤液0度冷藏结晶，滤饼少量乙酸乙酯淋洗。过滤，得浅橙色目标物2‑溴‑4‑羟基苯甲醛结晶状纯品523.5g，收率70％。滤饼淋洗液与结晶母液合并后重复上述操作，又得目标物纯品125g，合并总收率为86.7％。
参考文献
[1] 苏州当量生物医药有限公司. 2-溴-4-羟基苯甲醛的合成方法. CN115536509B[P]; 2023.11.07.