8-氯茶碱是一种有机化合物，外观为白色粉末，微溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。 分子结构以嘌呤环为核心，8号位氯原子取代，1、3位连接甲基，2、6位为羰基；含1个氢键供体和3个氢键受体。主要作为抗过敏药物茶苯海明（晕海宁）的关键配伍剂，用于缓解晕动症和过敏反应。
合成方法
1 锥形瓶中加入化合物2（0.47 g，2 mmol）与盐酸（6 ml），回流1小时。反应混合物用水（20 ml）处理后静置过夜。过滤生成的白色沉淀，干燥后用DMF重结晶，得8-氯茶碱。收率0.42 g，99%。[1]
2 将杂环化合物（0.2 mmol）、N-卤代琥珀酰亚胺（0.22 mmol）与BF₃@K10（60 mg）溶于乙腈（3 mL）混合。60°C加热4小时。冷却后过滤回收催化剂。用丙酮和二氯甲烷洗涤。减压蒸发滤液。残留物经甲醇/二氯甲烷混合溶剂柱层析纯化得产物8-氯茶碱。[2]
3 吡啶鎓盐（1.3 g，5 mmol）与硫酰氯或硫酰氯（15 ml）混合物回流8小时。蒸干溶液后向残留物中加入异丙醇（10 ml）。搅拌产物，滤除沉淀即得产物8-氯茶碱，收率1.6 g，75%。[3]
下游产物合成
1 8-氯-1,3-二甲基-7-(4-氯苄基)-3,7-1H-二氢嘌呤-2,6-二酮。将8-氯茶碱（5.06 g，23.59 mmol）加入干燥的二甲基甲酰胺（30 mL）中。向混合物中加入K₂CO₃（20 mmol）和4-氯苄溴（9.92 g，48.25 mmol）。室温下搅拌反应混合物过夜。向反应混合物中加入水（60 mL）。冰浴冷却反应混合物2小时。真空过滤收集沉淀产物。用水（10 mL）洗涤沉淀。将沉淀置于真空烘箱中干燥，得8-氯-1,3-二甲基-7-(4-氯苄基)-3,7-1H-二氢嘌呤-2,6-二酮。[4]
2 7-苄基-8-氯-1,3-二甲基-3,7-二氢嘌呤-2,6-二酮（2A）。取8-氯茶碱（50 g，0.23 mol）悬浮于600 ml DMF中，加入苄基溴（31 ml，0.26 mol）和碳酸钾（64 g，0.46 mol）。混合物于室温下搅拌20小时。溶剂蒸干后，残留物溶于250 ml水和400 ml DMF中，加入100 ml乙醇。混合物于室温下搅拌20小时。溶剂蒸干后，残留物溶于250 ml水和400 ml DMF中，加入100 ml乙醇。混合物于室温下搅拌20小时。溶剂蒸干后，残留物溶于250 ml水和400 ml DMF中，加入100 ml乙醇。混合物于室温下搅拌20小时。溶剂蒸干后，残留物溶于250 ml水和400 ml DMF中，加入100 ml乙醇。(64 g, 0.46 mol)。混合物于室温下搅拌20小时。蒸发溶剂后，残留物溶于250 ml水和400 ml二氯甲烷。分离各相，水相用150毫升二氯甲烷萃取。合并的有机相用100毫升盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤后蒸发溶剂。得到化合物(2A)白色结晶。收率：73.6克。[5]
参考文献
[1] Kuz'menko, I. I.; et al Reactions of theophyllines. Chemical conversions of 8-aminotheophyllinates Chemistry of Heterocyclic Compounds (2001), 36(8), 963-970
[2] El Mansouri, Az-eddine; et al BF3@K10: An Efficient Heterogeneous Montmorillonite Catalyst for the Halogenation of N -Heterocycles Synlett (2024), 35(6), 665-671
[3] Kuz'menko, I. I.; et al Reactions of theophyllines. Chemical conversions of 8-aminotheophyllinates Chemistry of Heterocyclic Compounds (2001), 36(8), 963-970
[4] Petch, Donna; et al Design and synthesis of EGFR dimerization inhibitors and evaluation of their potential in the treatment of psoriasis Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(19), 5901-5914
[5] Kanstrup, Anders Bendtz; et al Preparation of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes World Intellectual Property Organization Patent Number WO2003004496 A1