邻三氟甲基苯酚的制备及应用

三氟甲基苯酚有3种异构体，分别为邻位、间位和对位三氟甲基苯酚，它们都是重要的含氟有机中间体，已广泛应用于医药、农药等领域。其中，邻三氟甲基苯酚常温为白色结晶，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷、甲苯等常用有机溶剂。邻三氟甲基苯酚的酚羟基可发生醚化、酯化、缩合；芳环可进行硝化、卤代、偶联。

制备方法

在25mL反应管中，加入1ap(0.4mmol,68.0mg)，硝酸铀酰水合物(4mol％/0.016mmol,8mg)，水的来源同实施例1，1ap与有效参与反应的水的比例为1:0.65，三氯乙酸(0.8mmol,130.7mg)，丙酮(2mL)，在‑78℃下抽空换氮3次，25℃下在9瓦蓝色LED灯(波长460nm)照射下搅拌72小时，反应完毕后，浓缩，经柱层析(VP_E/V_EA＝10/1)分离得棕色液体苯酚2a(22.6mg,60％)，经柱层析(V_PE/V_EA＝10/1)分离得白色固体邻三氟甲基苯酚2p(42.1mg,65％)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.01(t,J＝8.0Hz,1H),6.96(d,J＝8.0Hz,1H),5.52(brs,1H)[1]。

应用

基于阴离子活化芳香三氟甲基的水杨酸酯的合成，谢辉林研究了一种通过阴离子活化的芳香三氟甲基的新转化反应，该阴离子活化的过程经历了脱除一分子氟化氢得到偕二氟亚甲基醌中间体的去芳构化过程。研究表明，邻三氟甲基苯酚可以在碱性条件下与酚/醇反应，得到高收率的芳基/烷基水杨酸酯。O18标记实验揭示了酯的羰基氧原子来源于溶剂中的水。此外，在拓展阴离子活化的芳香三氟甲基转化过程中，发现在碱性条件下乙酰丙酮亦可进攻邻三氟甲基苯酚生成2-甲基-3-乙酰基-苯并吡喃酮[2]。

4-碘代-2-三氟甲基苯酚的合成：将2-三氟甲基苯酚(10mmol)溶于20ml二氯甲烷,向其中加入2ml DMF,搅拌10分钟，然后向其中加入N-碘代琥珀酰亚胺(12 mmol),体系温度升至80℃左右,反应2小时，体系降至室温,过滤,除去不溶物,剩余溶液用2%的稀盐酸水溶液洗涤两遍,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤后,自然挥发溶剂结晶,得到2.5g类白色4-碘代-2-三氟甲基苯酚晶体,产率87%[3]。

参考文献

[1] 华东师范大学. 一种水解二芳醚化合物生成芳基酚类化合物的方法:CN202110549508.7[P]. 2021-09-28.

[2] 谢辉林. 去芳构化介导的螺环及水杨酸酯的合成研究[D]. 江西:江西理工大学,2022.

[3] 靖凡. 一种叔胺衍生物与氯吡嘧磺隆联合增效应用及其除草制剂:CN201810333968.4[P]. 2018-06-22.