盐酸氯苯胍(Robenidine hydrochloride)按化学结构可称为1,3-双[(对氯亚苄基)氨基]胍盐酸盐,性状常为白色或淡黄色结晶性粉末,此抗球虫药是由化学缩合成型,在化学构造上的特点为胍基衍生物,分子量为370.66,分子式为C15H13Cl2N5·HCl。

药理及应用
在美国于上世纪 70 年代初盐酸氯苯胍作为饲料添加剂就被批准上市了,当时是以预防和治疗畜禽类的多种球虫感染来推荐使用。盐酸氯苯胍无臭,味稍苦,光照下颜色会逐渐变黄变深,溶解性方面,略溶于乙醇和冰醋酸中,几乎不溶于水及乙醚。该药的药理作用主要是对球虫第一代裂殖体的生殖和卵囊发育进行抑制,同时也能杀灭第二代裂殖体、子孢子。盐酸氯苯胍抗球虫的机制主要是影响虫体胞浆中的内质网,从而扰乱虫体的蛋白质代谢,并使胞浆中的内质网和高尔基体肿胀,使其发生氧化磷酸化反应,抑制细胞ATP活动,这些抑制和干扰作用可同时发生在球虫裂殖体及几乎所有发育成熟的球虫。
盐酸氯苯胍药物毒性小,动物适口性好,属广谱抗球虫药,能有效拮抗由毒害艾美耳、堆型艾美耳、柔嫩艾美耳、布氏艾美耳、变位艾美耳和斯氏艾美耳等球虫感染引起的急性或慢性鸡 球虫病,而且对那些因使用其他抗球虫药而导致耐药性的球虫疾病也有明显效果。此外,盐酸氯苯胍对大多数兔艾美耳球虫也具有良好效果,并具有改善禽、兔食欲利于增重并提高饲料效率的作用。此外,盐酸氯苯胍对鱼类常见的孢 子虫病也有很理想的治疗效果[1]。
生产工艺
化工原料对氯苯甲醛与N,N'-二氨基胍盐酸盐进行缩合反应并得盐酸氯苯胍粗品。二氨基胍盐酸盐加入一定量的甲醇等溶剂,待反应罐中的二氨基胍盐酸盐加热完全溶解后加入原料对氯苯甲醛,设定条件使混合物料反应完全,再将反应中间体通过静置、结晶、分离、干燥和粉粹等一系列工序后即得到盐酸氯苯胍精制品。因为原料二氨基胍盐酸盐中经常含有杂质三氨基胍盐酸盐,而且它与另一种原料对氯苯甲醛合成反应容易生成杂质代谢物1,2,3-三(对氯苯亚胺氨基)胍盐酸盐,此杂质影响成品纯度即盐酸氯苯胍盐酸盐成品含量降低。
2015年版《中国 兽药典》明确规定,盐酸氯苯胍干燥品含量不得低于98%,1,2,3-三(对氯苯亚胺基)胍盐酸盐的存在不仅使盐酸氯苯胍原粉的纯度下降,使其药理活性也明显减弱。当杂质1,2,3-三(对氯苯叉氨基)胍盐酸盐的含量在15%以下时,生产通过用多倍含粗品的丙酮当溶剂进行搅拌,同时通过不断滴加0.5mol/L三乙胺溶液调整体系pH值到11左右,滴加三乙胺时要注意温度不能超过20℃,滴加调整完以后不断升温到50℃,再搅拌混匀2小时,然后再降温至20℃,抽滤后,先后用盐酸氯苯胍粗品质量2.5倍的纯化水和丙酮溶液洗涤其滤饼,再于100℃下进行烘干,即可得成品,此工艺下氯化物含量可明显提高,此时得到的盐酸氯苯胍精制品含量在98%以上的[1]。
参考文献
[1] 周晓红. 盐酸氯苯胍的分析方法改进及验证研究[D]. 浙江:浙江工业大学,2021.