介绍
2-溴-6-羟基吡啶的分子中6位羟基与2位溴原子呈邻位取代分布，羟基的邻位定位效应可引导区域选择性反应。它可作为中间体用于药物分子、功能材料的骨架构建。
图一 2-溴-6-羟基吡啶
合成研究
向25 mL反应烧瓶中装入水合肼（0.35 mmol）、6-溴-4-氟三氟硼酸盐（0.5mmol）、碳酸铯（1.0 mmol）和聚乙二醇-600（2.0 g）。将混合物在120°C下反应，直至反应完全。将反应混合物冷却至室温，减压蒸发溶剂。通过柱色谱法分离产物2-溴-6-羟基吡啶，产率为99%[1]。
图二 2-溴-6-羟基吡啶的合成
对6-羟基吡啶的区域选择性溴化反应得到2-溴-6-羟基吡啶，具体步骤如下：以6-羟基吡啶为起始原料，将其溶解于无水二氯甲烷或乙酸等惰性溶剂中，置于冰浴（0℃以下）冷却并持续搅拌；缓慢滴加等摩尔量的溴化试剂（如溴素或N-溴代丁二酰亚胺，NBS），滴加过程中维持体系低温以避免多溴代副产物生成；滴加完毕后，在低温下继续搅拌反应1-2小时，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程（展开剂可选用乙酸乙酯/石油醚体系）；反应完成后，向体系中加入饱和亚硫酸氢钠溶液淬灭过量溴化试剂，调节pH至中性；随后用二氯甲烷多次萃取水相，合并有机相并经无水硫酸钠干燥；过滤除去干燥剂后，减压蒸馏浓缩有机相，残留物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂梯度洗脱），最终得到淡黄色晶体状的2-溴-6-羟基吡啶纯品。该合成路径利用6-羟基吡啶中羟基的邻位定位效应，实现溴原子的区域选择性引入，产物2-溴-6-羟基吡啶后续可作为中间体用于合成（6-溴-2-吡啶氧基）型糖基供体，适配BF₃-DMF催化的糖苷化反应[2]。
图三 2-溴-6-羟基吡啶的合成2
参考文献
[1]Gabrielle S ,Stephen H .Solution and Solid-Phase Stereocontrolled Synthesis of 1,2-cis-Glycopyranosides with Minimally Protected Glycopyranosyl Donors Catalyzed by BF3-N,N-Dimethylformamide Complex.[J].Organic letters,2016,18(13):3106-9.DOI:10.1021/acs.orglett.6b01263.
[2]Gabrielle S ,Stephen H .Solution and Solid-Phase Stereocontrolled Synthesis of 1,2-cis-Glycopyranosides with Minimally Protected Glycopyranosyl Donors Catalyzed by BF3-N,N-Dimethylformamide Complex.[J].Organic letters,2016,18(13):3106-9.DOI:10.1021/acs.orglett.6b01263.