1,4-二溴丁烷-d8（1,4-Dibromobutane-d8，CAS: 68375-92-8）为无色油状物质，可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许），熔点为-20℃，沸点为63-65℃/6 mmHg，密度为1.942 g/mL(25℃)，分子式为C4Br2D8，分子量223.96，其外观如图1所示。
图1. 1,4-二溴丁烷-d8外观
制备方法
图2. 1,4-二溴丁烷-d8制备路线
在冰浴条件下，将22毫升浓硫酸缓慢加入60克48%wt氢溴酸水溶液中，而后缓慢加入化合物2a（10.0g，124.8mmol）,完成后，升温至110℃反应6小时后，监测反应，反应完全后，冷却至室温，分液下层，用150毫升正己烷溶解，水洗2次，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到26.2克1,4-二溴丁烷-d8，收率94%。[1]
应用
氘修饰策略通过以氘原子替代氢，利用其与碳更强的键来减缓代谢、减少有毒代谢物生成，且理论上不改变分子药效。然而，过去35年的研究表明，氘代对代谢的影响不可预测，并非所有案例均能改善代谢稳定性，这限制了该策略的早期应用。
卢索替尼是一种JAK1/JAK2抑制剂，用于治疗骨髓纤维化等疾病，其活性代谢物主要由环戊基部分氧化产生。尽管有效，但伴随血小板减少等不良反应，仍亟需新化合物。
西尔弗曼等人[2]以1,4-二溴丁烷-d8为反应原料，制备了卢索替尼的氘代衍生物(路线如图3所示)，旨在作为选择性JAK1/JAK2抑制剂，用于治疗相关疾病。
图3. 卢索替尼的氘代衍生物制备路线
1,4-二溴丁烷-d8参与的反应步骤：向丙二酸二乙酯(6.24mL,41.1mmol)的乙醇(40mL)溶液中加入21重量%的乙醇钠的乙醇溶液(30.7mL,82.2mmol),然后加入1,1,2,2,3,3,4,4-八氘代-1,4-二溴丁烷(46,9.67g,43.2mmol,CDN Isotopes,98原子%氘)。所得溶液在回流下搅拌2小时，然后冷却至室温并用过量水稀释。随后通过蒸馏除去大部分乙醇，且所得水溶液用乙酸乙酯(3x75mL)萃取。有机层合并，用盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄),过滤并减压浓缩以得到黄色油状的47(9.12g,100%),其不经纯化而进入后续步骤。[2]
参考文献
[1] 贲昊玺，于海涛，唐小航，孙爱学. 一种洛美他派-D8的合成方法. CN 111187200 A.
[2] I·R·西尔弗曼，J·F·刘，A·J·摩根，B·潘德雅，S·L·哈比森. 卢索替尼的氘代衍生物. CN 104725380 A