简介
泊沙康唑主环为白色粉末，分子式为C20H18ClF2N3O4S，分子量469.888，是合成抗真菌药物泊沙康唑的核心结构单元，其分子骨架包含三唑环、四氢呋喃环及二氟苯基等关键基团。该化合物具有一定的脂溶性特征。溶解性方面，泊沙康唑主环在极性有机溶剂中表现出高溶解度，可作为有机合成中的重要构建单元。
泊沙康唑主环的性状
合成
方法一：向（-）（5R-顺式）-（4R）-4-苄基-3-[5-（2,4-二氟苯基）-5-（碘甲基）四氢呋喃-3-羰基]-恶唑烷-2-酮（100g）在四氢呋喃（700 ml）和乙醇（300 ml）中的搅拌溶液中滴加硼氢化锂（458 ml），在-5至0℃下持续1小时。将所得浆料在相同温度下搅拌2-3小时。反应完成后（通过TLC监测），用饱和氯化铵溶液冷却和淬火反应物。用二异丙醚（2x500ml）萃取产物，然后用软化水（500ml）和盐水洗涤。分离有机层并蒸发溶剂以提供固体残留物。将固体残留物溶解在二异丙基醚（550ml）中，并在0℃下搅拌1小时，然后过滤。蒸发溶剂，通过HPLC获得纯度为97.0%的70g白色固体标题化合物泊沙康唑主环[1]。
方法二：向甲基三苯基溴化鏻（668g）在四氢呋喃（1400ml）中的搅拌悬浮液中，在20-30℃的氮气气氛下添加六甲基二硅氮烷钠（35%，850ml）在四氢呋喃中的溶液。在20-30°C下向所得悬浮液中添加氢化钠（35g）。将所得混合物在45-50℃下进一步搅拌90分钟。将溶液冷却至-78℃，添加4-（2,4-二氟苯基）-4-氧代丁酸（200 g）在四氢呋喃（600 ml）中的溶液，并在0℃下继续搅拌1-2小时。将反应混合物缓慢加热至65-75℃，并在相同温度下进一步搅拌10-12小时。反应完成后（通过TLC监测），将反应冷却至10-20℃并用甲醇淬火。所得混合物用柠檬酸水溶液稀释并进一步搅拌30至60分钟。用乙酸乙酯（1500ml）提取所形成的混合物。分离并蒸馏有机层以获得油状物，该油状物经氢氧化钾水溶液（16%w/w）处理以将反应物的pH调节至10-11。用二氯甲烷（2x 1000ml）和乙酸乙酯（1000ml）洗涤水层，然后用5N盐酸处理以将反应混合物的pH调节至2-3。所得产物用己烷（2x1500ml）萃取，并用盐水洗涤结合的有机层。除去溶剂，通过HPLC提供纯度为99.0%的白色固体160g标题化合物泊沙康唑主环[1]。
参考文献
[1] Process for preparation of posaconazole via debenzylation of 2-[2(S)-benzyloxy-1(S)-ethylpropyl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2,4-dihydro-1,2,4-triazol-3-one. Assignee: Ind-Swift Laboratories Limited Inventors: Chidambaram, Venkateswaran Srinivasan; et al. World Intellectual Property Organization.