简介
2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈是一种重要的吡啶类有机合成中间体，常温下多为固体，具有稳定的化学性质。该化合物在常见有机溶剂如正丁醇、二氯甲烷、甲苯等中具有良好溶解性，便于参与各类有机反应。它主要作为反应原料，与硫脲在正丁醇回流条件下发生取代反应，用于制备2-巯基-6-甲基烟腈，在含吡啶环杂环化合物的合成中具有关键应用价值。
2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈的性状
合成
回流2-羟基-6-甲基烟碱腈（1.34 g，0.01 mol）在氧氯化磷（10 mL）中的溶液4小时。将反应混合物倒入冰水中。将反应混合物与乙醇重结晶得到标题化合物酸式磷酸铝钠[1]。
用途
2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作为有机合成反应原料，与芳基硼酸发生偶联反应，用于制备吡啶芳基取代的衍生物。例如：2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（2.0 g，13.1 mmol）和3-氯苯基硼酸（3.0 g，19.7 mmol）在甲苯（20 mL）、二氧六环（20 mL）和2N Na2CO3（20 mL）的混合物中的悬浮液用四（三苯基膦）-钯（0）（0.76 g，0.65 mmol）处理，加热至回流，搅拌16小时，冷却至室温，并用二氯甲烷萃取。将组合提取物干燥（MgSO4），过滤并浓缩。浓缩物在硅胶上用3:1己烷/乙酸乙酯进行快速柱层析纯化。3.2 g（100%）所需产品。MS（DCI/NH3）m/z 229（m+H）+；1H NMR（CDCl3）δ7.96（d，1H），7.89（m，1H），7.82（m，1H），7.68-7.49（m，3H），2.70（s，3H）[2]。
此外，2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈用作合成中间体，与硫脲反应制备2-巯基-6-甲基烟腈。例如：将2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（220 mg，1.45 mmol）和硫脲（348 mg，4.57 mmol）的混合物在正丁醇中回流（118℃）加热4 h。冷却至室温后，黄色溶液变为含有淡黄色固体的悬浮液。过滤收集固体，正丁醇冲洗，真空干燥，得到2-巯基-6-甲基烟腈。黄色粉末，得率（218mg，100%）[3]。
参考文献
[1] Novel 3-pyridinecarbonitriles incorporating sulfonamide moieties as anti-breast cancer agents By: Ghorab, Mostafa M.; et al. Russian Journal of Bioorganic Chemistry (2016), 42(4), 441-448.
[2] Imidazole and thiazole derivatives of benzonitrile as farnesyltransferase inhibitors, and their preparation and use for the treatment of cancer. Assignee: Abbott Laboratories Inventors: Claiborne, Akiyo K.; et al. United States.
[3] Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells Assignee: Unknown Inventors: Chang, Zee-Fen; et al. World Intellectual Property Organization.