简介
6-氰基吲哚是一类重要的吲哚类含氰芳香杂环中间体，常温下通常为类白色至淡黄色结晶粉末，具有吲哚类化合物的典型理化性质。6-氰基吲哚难溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃等有机溶剂，在常见有机合成体系中稳定性较好。
6-氰基吲哚的性状
合成
方法一：向20 mL小瓶中加入芳基卤化物（1.5 mmol）、[Pd（肉桂基）Cl]2（7.8 mg，0.015 mmol，1.0 mol%）和Xphos（21 mg，0.045 mmol，3.0 mol%），并用N2冲洗。然后加入i-PrOH（4.0 mL），然后加入DIPEA（0.39 g，3.0 mmol，2.0当量）。将反应混合物加热至80℃，并通过注射泵将溶解于2 mL i-PrOH中的丙酮氰醇（0.15 g，1.8 mmol，1.2当量）加入2 h以上（非常重要）。需要在反应混合物中进行亚表面添加，以避免通过大液滴快速添加氰化物。加入丙酮氰醇后，将反应混合物冷却至室温，用饱和NaHCO3溶液和水稀释，用EtOAc萃取三次。组合的有机层用NaCl溶液洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中去除所有挥发物后，对粗材料进行Biotage快速柱层析（洗脱条件见下文）。1H-吲哚-6-碳腈（3o）。3o是一种棕色固体，按常规程序a从6-氯吲哚（0.23 g，1.5 mmol）中得到，产率为99%（213 mg），但使用t-BuXphos（0.045 mmol，19 mg，3.0 mol%）代替Xphos（3.0 mol%）。以15%乙酸乙酯为洗脱剂，采用柱色谱法对产物进行分离得到标题化合物6-氰基吲哚。1H NMR（600 MHz，CDCl3）：δ8.87（br s，1H），7.77（s，1H），7.69（d，8.1 Hz，1H），7.42（dd，J=2.8，2.8 Hz，1H），7.34（dd，J=8.3，1.3 Hz，1H），6.63-6.60（m，1H）[1]。
方法二：向双室系统P（tBu）3-Pd-G3（14.3 mg，0.025 mmol）、KOAc（0.295 g，3.0 mmol）、芳基溴（1.0 mmol）、二氧六环（1 mL）和H2O（2 mL）的A室中添加HCN消耗室（A）。用PTFE H形盖和螺帽密封腔室。向两室系统KCN（97.7 mg，1.5 mmol）-K 13CN（99.2 mg，1.5 mmol）和乙二醇（1 mL）的B室中添加HCN产生室（B，1.5当量HCN），最后，小心地将AcOH（0.52 mL，9当量）添加到乙二醇层顶部。用PTFE H形盖和螺帽密封腔室。将手套箱A室外部加热至60℃，而B室保持rt。16小时后冷却A室至rt，然后通过小硅藻土塞过滤其内容物。添加混合物H2O（tBu2）并分离两相用CH2Cl2（3xtBu2）萃取水相，用MgSO4干燥合并的有机相，过滤并浓缩到硅藻土上。在硅胶上使用合适的洗脱液通过快速柱层析纯化得到所需的6-氰基吲哚[2]。
参考文献
[1] A Homogeneous Method for the Conveniently Scalable Palladium- and Nickel-Catalyzed Cyanation of Aryl Halides By: Burg, Finn; et al. Organic Process Research & Development (2016), 20(8), 1540-1545.
[2] Ex situ generation of stoichiometric HCN and its application in the Pd-catalyzed cyanation of aryl bromides: evidence for a transmetalation step between two oxidative addition Pd-complexes By: Kristensen, Steffan K.; et al. Chemical Science (2017), 8(12), 8094-8105.