简介
6-氯烟酰胺为白色至淡黄色结晶固体，属于吡啶类酰胺中间体，易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环等有机溶剂，微溶于水。6-氯烟酰胺可作为芳香杂环偶联底物，在钯催化条件下与有机锡试剂发生交叉偶联反应。
6-氯烟酰胺的性状
合成
方法一：在装有搅拌温度计和回流冷凝器的5L玻璃反应器中，加入1000g 2-氯-5-氰基吡啶和2000g水，加入400g碳酸钾。然后加入35%过氧化氢溶液50g。在反应溶液中通入30 ml/min空气的同时，将温度升高至80℃。反应进行4小时，直到通过HPLC分析不再增加6-氯烟酸酰胺。然后冷却至50℃，加入1200g甲苯，进一步冷却至30℃。通过过滤收集结晶物质。滤液在过滤器上用甲苯和水冲洗。然后将晶体在50℃下减压干燥。得到6-氯烟酰胺1052g，收率93.1%。采用高效液相色谱法测定纯度。纯度为99.9%[1]。
方法二：3.15 g（0.02 moL）6-氯烟酸（1）和30 mL再蒸馏二氯亚砜加入100 mL四颈烧瓶中。反应混合物在回流下加热并搅拌，直到没有气体释放，此时反应溶液变为透明黄色。反应停止。蒸发多余的二氯亚砜，留下6-氯烟碱酰氯。向残渣中加入20 mL再蒸馏二氯甲烷。在冰盐浴下，加入干氨气。立即观察到大量白色固体。直到pH=8-9，停止添加氨气。反应在低温下继续进行0.5 h。完成后，过滤反应混合物，用水洗涤并干燥以得到白色固体6-氯烟酰胺（2.95 g，两步总收率93.95%）形式的所需产物。6-氯烟酰胺（2），93.95%，白色固体m.p.208-210℃。1H NMR（DMSO-d6）δ：7.62-8.98（m，3H，C5H3N）[2]。
用途
6-氯烟酰胺作为芳香杂环偶联底物，在钯催化下与有机锡试剂发生交叉偶联反应，构建含烟酰胺结构的杂环衍生物。例如：将2-（3-（联苯-4-基）-1-（叔丁基二甲基硅氧基）丙基）-5-（三丁基锡基）恶唑（0.187 mmol）、Pd（PPh3）4（0.1当量）和6-氯烟酰胺（2当量）溶解于无水1,4-二氧六环（8 mL/0.150 mmol锡烷）中。将混合物在Ar下加热回流24小时。用乙酸乙酯稀释混合物。用饱和NaCl水溶液清洗混合物。在Na2SO4上干燥混合物。在真空中蒸发混合物。采用快速色谱法（20-70%乙酸乙酯/己烷）纯化粗偶联产物[3]。
参考文献
[1] Preparation of halogenopyridinecarboxamides from halogenocyanopyridines Assignees: Nippon Fine Chemical Co., Ltd.; Nihon Nohyaku Co., Ltd.; Mitsubishi Chemical Corp. Inventors: Ueno, Toshiya; et al. Japan.
[2] Synthesis and herbicidal activity of 2-cyano-3-(2-fluoropyrid-5-yl)-methylamino-3-methylthioacrylates By: Zou, Xiao-Mao; et al. Youji Huaxue (2006), 26(3), 337-340.
[3] Optimization of α-Ketooxazole Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase By: Kimball, F. Scott; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2008), 51(4), 937-947.