2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮是一种二苯甲酮类化合物，常温常压下为黄色固体粉末，具有显著的碱性和较好的荧光性质，它不溶于水但是可溶于醇类溶剂和二甲基亚砜。2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮可由邻氟苯甲酰氯和对氨基氯苯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作医药生产中间体，可用于多种精神类药品的合成，例如它可用于氟奋乃静，氟安定等的工业合成。
制备方法
图1 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的制备方法
将2-氨基苯甲腈（10 mmol，1.0当量）溶于无水四氢呋喃（20 mL）中，加入至圆底烧瓶。在氮气氛围下，于0°C通过注射器向混合物中滴加芳基溴化镁（30 mmol，3.0当量，2.8 M四氢呋喃溶液）。将混合物在油浴中加热至65°C反应4小时，随后冷却至0°C。加入3 M盐酸淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次（每次40 mL）。分离出的有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100:1），即得目标产物2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮。[1]
含量测定
2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮是苯二氮卓类精神安定药氟安定的重要中间体，该化合物由邻氟苯甲酰氯与对氨基氯苯经缩合反应合成所得。2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的质量优劣对后续成品氟安定的质量具有较大影响，因此国内外生产商普遍要求该中间体的含量应大于97%。针对这一质量控制需求，有研究人员采用高效液相色谱法和常量定氮法两种不同分析手段，对该物质的含量测定方法进行了系统的探究。[2]
医药应用
氟普唑仑是一种在临床上应用较为广泛的镇静、催眠、抗抑郁药，具有毒副作用小的特点。2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮作为关键起始原料，经氯乙酰化、环化、硫化，再与乙酰肼反应关环，即可制得氟普唑仑。该合成路线以2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮为出发点，经过改进后整体步骤显著减少，操作流程更为简便，反应条件温和可控，同时各步反应时间大幅缩短，最终总产率可达53.5%，产品纯度可达99%以上。[3]
参考文献
[1] Sun, Kai; et al, Synthesis of medium-sized benzo[b]azocines and benzo[b]azonines by photoinduced 8-/9-endo sulfonyl-cyclization, Science China: Chemistry 2023, 66, 2309-2316.
[2] 钱树德.2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的含量测定[J].首都医药, 2000, 7:24.
[3] 李世伟,曾志伟,王鹏祥,等.一种改进的氟普唑仑合成方法[J].武汉轻工大学学报, 2020, 39(2):4.DOI:10.3969/j.issn.2095-7386.2020.02.007.