简介
(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷常温下多为无色至淡黄色油状液体，具有典型含氮杂环化合物的溶解性，可溶于甲苯等常见有机溶剂，是手性医药与精细化工领域重要的手性中间体。在有机合成中，该化合物常作为关键反应原料，可制得对应的甲磺酸酯类衍生物。
(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的性状
合成
方法一：将一个装有搅拌棒的烘干两德拉姆小瓶放入手套箱中。向该小瓶中加入反应物（0.2 mmol，1当量）和N-（甲氧基甲基）-N-（三甲基甲硅烷基甲基）苄胺（142 mg，0.6 mmol，3当量），然后加入DCM（2 mL）。从手套箱中取出溶液。加入三氟乙酸（1.54µL，0.02 mmol，0.1当量），在室温下再搅拌反应5小时。减压浓缩溶液。在0°C下加入THF（1 mL）和NaOH溶液（3 M，1 mL），然后加入H2O2（0.5 mL，35 wt%的水溶液）。让反应物温热至室温，搅拌1小时。将混合物加热至0°C，小心地用饱和硫代硫酸钠溶液（2mL）淬灭。用乙酸乙酯萃取反应物3次，真空浓缩粗产物得到标题化合物(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷[1]。
方法二：在反应体系内的氮气气氛下，将2-脱氧-D-苏糖（10g）和苄胺（10.3g）溶解在水（25g）和甲醇（25g）中。加入10%钯碳（含水量50%）（1g）和乙酸（2ml），在反应体系中在大气压下加入氢气气氛。在反应体系内的氮气气氛下，将反应混合物在室温下搅拌8小时，通过过滤分离钯-碳催化剂。减压浓缩反应混合物，通过硅胶柱色谱法（硅胶：NHDM-1020 Silysia Fuji Chemical Co.，洗脱液成分：氯仿/甲醇=30/1）纯化所得残余物，得到淡黄色的液体(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷。收率15.4g，收率82%。1H-NMR（DMSO-d6，270MHz）δ7.35-7.25（m，5H），4.53-4.49（m，1H），3.68-3.72（m，2H），3.55-3.40（m，2H）[2]。
用途
(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷在低温碱性条件下与甲磺酰氯发生磺酰化反应，用于制备对应的甲磺酸酯类中间产物。例如：将甲磺酰氯（15 mL，0.19 mol）加入到含有(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷（24.5 g，0.14 mol）和三乙胺（80 mL，0.57 mol）的甲苯（300 mL）冷却（0°C）溶液中。将所得混合物在0°C下搅拌15分钟，并在搅拌下温热至室温2小时。用5%碳酸氢钠水溶液（250 mL）淬灭混合物。将有机层用5%碳酸氢钠水溶液（2 x 250 mL）洗涤，用水（I x 250 mL）洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到橙色油状产物[3]。
参考文献
[1] Stereocontrolled Pericyclic and Radical Cycloaddition Reactions of Readily Accessible Chiral Alkenyl Diazaborolidines By: Zhang, Mingkai; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2022), 61(30), e202205454.
[2] Preparation of optically active 3-hydroxypyrrolidines Assignee: Mitsui Chemicals Inc. Inventors: Togashi, Kazuhiko; et al. Japan.
[3] Preparation of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-B]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents Assignee: Achillion Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Bradbury, Barton James; et al. World Intellectual Property Organization.