3-(吡咯烷-2-基)吡啶(又称去甲烟碱、Nornicotine)，是一种含氮杂环生物碱，为尼古丁的去甲基代谢产物，具有手性中心。3-(吡咯烷-2-基)吡啶的外消旋体为黄色液体，在丙酮、氯仿、甲醇等有机溶剂中可溶，是合成尼古丁类衍生物、nAChR调节剂的关键中间体。
制备方法
步骤一、制备N‑叔丁氧羰基‑(R,S)‑去甲烟碱
向干燥的双颈瓶中加入N‑叔丁氧羰基‑DL‑脯氨酸(57.0g，264.8mmol)、3‑溴吡啶(27.6g，174.7mmol)、二[2‑(2,4‑二氟苯基)‑5‑三氟甲基吡啶][2‑2'‑联(4‑叔丁基吡啶)]铱二(六氟磷酸)盐(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6)(2.0g，1.8mmol)、氯化镍(II)乙二醇二甲醚络合物NiCl2·glyme(3.9g，17.8mmol)、4,4'‑二叔丁基‑2,2'‑联吡啶(7.1g，26.5mmol)和碳酸铯(172g，527.6mmol)，之后加入N,N‑二甲基甲酰胺(880mL)，氮气置换，在450nm的蓝光光照和40℃下反应72h。反应结束后，向反应体系中加入饱和碳酸氢钠溶液(2.0L)，并用乙酸乙酯(800mL*3)萃取，有机层再用饱和氯化铵溶液(1.0L*2)洗涤，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸 馏除去溶剂，之后进行硅胶柱层析，以石油醚‑乙酸乙酯的体系作为洗脱剂，分离得到中间体N‑叔丁氧羰基‑(R,S)‑去甲烟碱(30.0g，120.8mmol)，产率69％，呈无色油状。
步骤二、制备3-(吡咯烷-2-基)吡啶
向1000mL的干燥的双颈瓶中加入由步骤一制备所得到的N‑叔丁氧羰基‑去甲烟碱(34.7g，139.8mmol)和二氯甲烷(480mL)，氮气置换，于0℃下逐滴滴加三氟乙酸(90.0mL，1211.6mmol)，反应30min后，移至20℃反应6h。反应结束后，于0℃下向反应体系中缓慢加入氢氧化钠溶液(5.0M，300mL)，搅拌10min，后加入二氯甲烷(300mL*3)萃取，有机层再用饱和氯化铵溶液(500mL)洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得3-(吡咯烷-2-基)吡啶(18.2g，123mmol)，产率88％，呈无色油状[1]。
参考文献
[1] 湖北和诺生物工程股份有限公司. 一种尼古丁的制备方法:CN202210773807.3[P]. 2024-01-09.