简述
含醛基的吡啶类化合物是一种重要的医药中间体和精细化工原料，被广泛地应用于医药、生物、农药等各个方面，具有广泛的应用范围和广阔是市场前景。6-甲氧基-3-吡啶甲醛作为其中的一个重要的化合物，也有广泛的应用。如在医药领域，是很多药物及在研药物的重要中间体，如用来合成地平类降压药物、解磷定、比沙可啶、蛋白酶抑制剂等。在农药领域，用来合成一些杀螨剂的重要中间体。同时在感光材料上，该物质用来合成含氮杂环类照相材料的重要中间体[1]。实验测定，6-甲氧基-3-吡啶甲醛的熔点为51-54°C，常表现为类白色结晶粉末，常温下难溶于水。
合成工艺
关于在6-甲氧基-3-吡啶甲醛的合成工艺，尤其是工业生产的工艺，在国内外研究的并不多。主要有以下几个工艺路线：(1)以2,5-二溴吡啶为原料，经甲醇钠取代溴，-78℃下正丁基锂拔溴、DMF上醛基，得到目标产品。此工艺第二步用到极易燃的危险物正丁基锂，而且对温度要求很苛刻，仅适用实验室小量合成，无法实现工业化生产。(2)以6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯为原料，经DIBAH还原，二氧化锰或戴斯马丁氧化剂氧化，合成目标产物。此工艺主原料及辅料都较贵，第一步反应温度为-20℃以下，成本很高，不适合工业生产。(3)以6-甲氧基-3-氰基吡啶为原料，以氨基脲盐酸盐、雷尼镍等为辅料，合成目标产物。(4)以2-溴-5-(二甲氧基甲基)吡啶为主原料，经盐酸水解后，得到目标产物。此工艺主原料较贵，同样不适合工业化生产。综上，开发一条简便的、适合工业化的6-甲氧基-3-吡啶甲醛生产工艺，具有重要的意义[1]。
因为上述工艺均存在一定问题，故对其进行优化改良是十分有必要的。文献报道了一种原料简单易得，工艺操作简单，反应条件温和，适合工业化放大的生产方法[1]，包括如下步骤：
步骤一，以6-溴-3-甲基吡啶和甲醇钠在干燥的质子溶剂条件下反应，得到6-甲氧基-3-甲基吡啶；
步骤二，将步骤一得到的6-甲氧基-3-甲基吡啶在非质子溶剂中，在催化剂作用下，与溴代试剂发生溴代反应，得到5-(二溴甲基)-2-甲氧基吡啶；
步骤三，步骤二制备得到的5-(二溴甲基)-2-甲氧基吡啶在非质子溶剂和水的混合溶剂中与碱，发生水解反应，制得目标产物6-甲氧基-3-吡啶甲醛。
应用实例
文献公开了一种含吡啶结构的姜黄素类似物的制备方法，具体地，以乙酰丙酮，B2O3，6-甲氧基-3-吡啶甲醛，硼酸三丁酯，正丁胺为原料合成CA1；以6-甲氧基-3-吡啶甲醛和丙酮为原料设计合成姜黄素类似物CA2～CA5。后续生物实验表明，CA1～CA5对肺癌，肝癌，乳腺癌，结肠癌和宫颈癌的抗肿瘤活性均比先导化合物姜黄素有显著提高，可应用于制备抗炎以及治疗与炎症相关疾病，阿尔兹海默症，帕金森综合症，抑郁症的药物[2]。
参考文献
[1]赵小林,崔家乙,汪金柱,等.一种地平类降压药物中间体6-甲氧基吡啶-3-甲醛的合成方法.2020.
[2]赵领,魏郁梦,皮超,等.一种含吡啶结构的姜黄素类似物及其制备方法与应用:CN202110585851.7[P].