(±)-BOC-A-膦酰基甘氨酸三甲酯是一种重要的精细化工合成中间体，白色至类白色的粉末或结晶粉末，可溶于氯仿、甲醇（少许），不溶于水。广泛应用于医药、食品、农药、饲料添加剂等领域。
合成方法
1将39 g（198 mmol，1当量）化合物1溶于1000 ml二氯甲烷中。随后加入56.178 g（257 mmol，1.3当量）Boc2O和16.1 ml（198 mmol，1当量）吡啶。混合物在室温下搅拌 48 小时。用旋转蒸发器除去溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中，并用 5% 柠檬酸溶液、饱和碳酸钠溶液和饱和盐水溶液洗涤。然后用硫酸镁干燥，并在旋转蒸发器中浓缩。所得产物经速效柱色谱（硅胶，正己烷/乙酸乙酯 1:5）纯化得(±)-BOC-A-膦酰基甘氨酸三甲酯。收率：43.5 g (146 mmol, 74%)。[1]
2 在装有回流冷凝管的圆底烧瓶中，通入氮气，将Cbz-甲氧基甘氨酸甲酯35（5.98 g，23.6 mmol）的甲苯悬浮液（25 mL）在搅拌下加热至70 °C，使固体溶解。加入三氯化磷（新蒸馏）（1.96 mL，23.6 mmol），在70℃下搅拌反应24小时。加入亚磷酸三甲酯（2.08 mL，23.6 mmol），在70℃下搅拌反应3小时。蒸发溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯（50 mL）。用冰冷的饱和碳酸氢钠溶液（3 × 10 mL）、水（10 mL）、盐水（25 mL）洗涤有机溶液，然后用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，将残留物用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到7.03 g（90%）白色粉末。熔点78℃（文献值80℃）。将磷酰甘氨酸酯 36（2.00 g，6.04 mmol）和二叔丁基二碳酸酯溶解于甲醇（15 mL）中，置于帕尔振荡氢化瓶内，用氮气脱气 15 分钟。加入碳载钯（10%，100 mg），在40 psi氢气压下于室温下振荡3小时。浓缩溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯（30 mL）。用饱和碳酸钠溶液（3×10 mL）、水（10 mL）、盐水（20 mL）洗涤有机溶液，然后用硫酸镁干燥。浓缩溶剂，加入己烷使产物析出，得1.55 g（86%）白色固体(±)-BOC-A-膦酰基甘氨酸三甲酯。
参考文献
[1] Lindhorst, Thomas; et al Preparation of peptide nucleic acid monomers and oligomers containing a dialkylamino side chain substituted with phosphonate esters or phosphonic acids for use in the treatment of diseases World Intellectual Property Organization Patent Number WO2015172889 A1