2,4-二硝基苯甲酸是一种苯甲酸类化合物，常温常压下为白色至灰白色固体，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于强极性的二甲基亚砜和醇类有机溶剂。2,4-二硝基苯甲酸受苯环上硝基单元吸电子性质的影响，表现出比苯甲酸更强的酸性，该物质主要用作医药化学合成中间体，可用于药物分子氟康唑的制备。
酯化反应
2,4-二硝基苯甲酸结构中的羧酸单元可在浓硫酸的催化作用下和甲醇等物质进行缩合酯化反应得到相应的2,4-二硝基苯甲酸酯类衍生物。
图1 2,4-二硝基苯甲酸的酯化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2,4-二硝基苯甲酸（1 mmol）加入一个装有甲醇（6 mL）和磁力搅拌子的10 mL微波反应瓶中。密封反应容器，然后在微波辐照下于110°C加热反应混合物1小时。冷却后打开反应瓶，将瓶内内容物蒸干，残留物用二氯甲烷和20 mL 1 M氢氧化钠水溶液稀释，随后进行萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后在真空下蒸干有机相，所得的剩余物即为目标产物分子2,4-二硝基苯甲酸甲酯。[1]
制备2,4-二氟苯甲酸
2,4-二氟苯甲酸是抗真菌药氟康唑的重要中间体，传统制备方法以间二硝基苯为原料，经还原、重氮化、氟代、酰化、氧化等五步反应制得，但该方法反应步骤较长，且重氮化反应需低温控制，操作难度较大。针对这一问题，本文以2,4-二硝基甲苯为原料，经高锰酸钾氧化得到2,4-二硝基苯甲酸。随后，2,4-二硝基苯甲酸经氟代反应即可制得目标产物。该工艺路线操作简便、成本低廉，且2,4-二硝基苯甲酸作为关键中间体，其总收率可达49%，是一条较为理想的工艺路线。[2]
参考文献
[1] Ciaglia, Tania; et al, An adamantylureido-benzylamide aniline as FLAP/sEH dual inhibitor: Rational design, in vitro and in vivo lipidomic profiling, European Journal of Medicinal Chemistry 2026, 302, 118338.
[2] 周淑晶,李敬芬,王旭,等.2,4—二氟苯甲酸合成的改进[J].中国医药工业杂志, 2001, 32:420-420.