1-(2H)-酞嗪酮是一种酞嗪衍生物，常温常压下为灰白色至浅黄色结晶固体粉末，具有较大的极性和较差的化学稳定性，它可溶于水和醇类有机溶剂。1-(2H)-酞嗪酮有酮型和羟基两种构型，但是以酮型结构为主，升华所得为棱状结晶，该物质主要用作生物活性分子的合成单元，有研究报道它可用于组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成。
合成方法
图1 1-(2H)-酞嗪酮的合成方法
1-(2H)-酞嗪酮可由邻苯二甲酸和水合肼在高温下通过缩合反应制备得到，该类反应往往不需要进行柱层析纯化，可借助打浆进行纯化。在一个干燥的反应烧瓶中将正丁醇（50 mL）加入至邻苯二甲酸（7.50 g，0.05 mmol）和85%水合肼（3.53 g，0.06 mol）中，在室温下分散。将反应混合物在100°C下搅拌2小时，通过薄层色谱（TLC）监测反应是否完全。反应结束后，对残留物进行萃取、过滤，并用二氯甲烷和去离子水洗涤，即可得到目标产物分子1-(2H)-酞嗪酮。[1]
取代反应
图2 1-(2H)-酞嗪酮的取代反应
1-(2H)-酞嗪酮结构中的酰胺单元结构中的氮原子具有一定的亲核性，它可在强碱性物质作用下转变为相应的氮负离子，后者具有一定的亲核性，可对常见的亲电试剂例如烷基卤代物等进行亲核取代反应。将可溶性的1-(2H)-酞嗪酮（3.01 mmol）、碳酸钾（0.46 g，3.30 mmol）和2-溴代丁二酸二甲酯（3.60 mmol）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（10 mL）中。将混合物在80°C下回流搅拌18小时，然后冷却至室温。加入冰水（20 mL）淬灭反应，所得残留物用乙酸乙酯（30 mL × 3）萃取。合并有机相并浓缩，粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用石油醚/乙酸乙酯 = 15:1的洗脱体系，得到2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)丁二酸二甲酯。[2]
参考文献
[1] Wei, Ting; et al, Discovery of Novel Potent Triple IKZF1/2/3 Degraders for the Treatment of Hematological Cancers, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 16237-16259.