2-氟-3-甲氧基苯硼酸是一种苯硼酸类衍生物，可由2-氟-3-甲氧基苯通过区域选择性地硼化反应制备得到，该物质具有多样的化学转化路径，可参与包括氧化，偶联，氨化等反应。2-氟-3-甲氧基苯硼酸在医药生产工业中常用作生物活性分子恶拉戈利的合成原料，噁拉戈利是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过与内源性GnRH受体结合，能快速产生抑制效应，降低促性激素、卵巢性激素，到达相应的治疗作用。
测定方法
研究人员建立了一种衍生化-液质联用法，用于检测噁拉戈利钠中的 2-氟-3-甲氧基苯硼酸。2-氟-3-甲氧基苯硼酸 以 N-甲基亚氨基二乙酸为衍生剂，在 100 ℃ 下加热 1 小时进行衍生化处理。液相色谱采用梯度洗脱模式，在 Agilent Zorbax Eclipse XDB-C₁₈ 色谱柱上运行，以甲酸铵水溶液（pH 4.0，10 mmol/L）为流动相 A，乙腈为流动相 B，柱温为 40 ℃，进样体积为 3 μL，流速为 0.6 mL/min。质谱分析在电喷雾（ESI）正离子模式和选择离子监测（SIM⁺）m/z 299.1 下进行。该方法的检出限为 8.1 ng/mL，定量限为 24.3 ng/mL，在 24.3～121.6 ng/mL 浓度范围内线性关系良好，回收率范围为 90.4%～106.5%。该方法适用于噁拉戈利钠中痕量水平的 2-氟-3-甲氧基苯硼酸 分析，具有简便、准确、重现性好的特点。 [1]
偶联反应
图1 2-氟-3-甲氧基苯硼酸的偶联反应
将6-氟-3-碘苯并噻吩-2-甲酸甲酯（0.73 mmol）、2-氟-3-甲氧基苯硼酸（1.45 mmol）和磷酸三钾（0.31 g，1.45 mmol）溶于DMF（6 mL）和水（3 mL）的混合溶剂中，将所得溶液转移至装有搅拌子的微波反应瓶中，通入氮气吹扫10分钟。然后一次性加入四（三苯基膦）钯（0.084 g，0.073 mmol），密封反应瓶，置于微波反应器中，加热至125°C反应25分钟。反应结束后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，通过硅藻土垫过滤，将滤液在减压下浓缩，最后以硅胶柱色谱法（以庚烷中含0%至30%乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂）纯化产物。[2]
参考文献
[1] 胡素招,钱暮霜. 衍生化-液质联用法测定噁拉戈利钠中2-氟-3-甲氧基苯硼酸[J].上海医药, 2022, 15: 43.
[2] Filipski, Kevin J. ; et al, Discovery of First Branched-Chain Ketoacid Dehydrogenase Kinase (BDK) Inhibitor Clinical Candidate PF-07328948, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 2466-2482.