4,6-二氯-2-甲基嘧啶是一种重要的有机合成中间体，CAS编号为1780-26-3，分子式为C₅H₄Cl₂N₂，分子量163.0。4,6-二氯-2-甲基嘧啶最显著的特性是其嘧啶环上4位和6位的高反应性氯原子，这些氯原子易于被各种亲核试剂取代，从而形成多样化的官能团化路径。这一特性使其成为合成各种杂环化合物和复杂有机分子的理想起始材料，在药物化学和材料科学领域展现出广泛的应用价值[1]。
性质与结构
4,6-二氯-2-甲基嘧啶是一种白色或灰白色结晶粉末，该化合物的分子结构为一个嘧啶环，其中4位和6位取代氯原子，2位取代甲基。这种独特的取代模式使其具有以下化学特性[2]。
高反应活性氯原子：位于嘧啶环4、6位的氯原子具有较高的亲核取代反应活性，这是4,6-二氯-2-甲基嘧啶作为合成中间体最重要的特性；
芳香性：嘧啶环的共轭π键赋予4,6-二氯-2-甲基嘧啶良好的芳香性和稳定性；
官能团化潜力：通过4、6位氯原子的取代反应，可以引入多种官能团，实现分子结构的定向构建；
手性中心：在特定合成条件下，4,6-二氯-2-甲基嘧啶可形成具有手性中心的衍生物，为药物分子的立体选择性合成提供可能。
医药领域的关键应用
4,6-二氯-2-甲基嘧啶在医药化学中扮演着重要角色，特别是在抗癌药物和降压药物的合成中[3]。
达沙替尼（Dasatinib）是4,6-二氯-2-甲基嘧啶最著名的应用，它是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。4,6-二氯-2-甲基嘧啶在达沙替尼合成中的关键作用是提供嘧啶环骨架，并通过氯原子的取代反应引入噻唑甲酰胺和哌嗪基团，这些结构对达沙替尼的抗癌活性至关重要。
莫索尼定（Moxonidine）是另一种重要的药物，它是一种中枢性抗高血压药。在莫索尼定的合成中，4,6-二氯-2-甲基嘧啶同样发挥关键作用。
参考文献
[1]陈磊祥,邓胜松,管秋香,顾雷鸣.4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成工艺研究[J].安徽化工,2012,38(4):34-37.
[2]杨丰科,胡占林.4,6-二氯嘧啶的合成研究[J].应用化工,2012,41(11):1905-1907.
[3]张如意,郑腾飞,胡春弟,周得晟.抗肿瘤药达沙替尼的合成进展[J].广东化工,2015,42(15):113-114.