背景技术
3‑巯基丙酸甲酯是一类重要的化工原料。它是制备异噻唑啉酮的一种中间体，也是制备精细化学品4‑氯‑7‑甲基噻吩并[3,2‑D]嘧啶的原料。3‑巯基丙酸甲酯是酶法合成降血脂药物辛伐他汀侧DMB‑S‑MMP3‑[(2,2‑二甲基‑1‑氧代丁基)硫]丙酸甲酯的原料。
3-巯基丙酸甲酯英文名：Methyl 3-(methylthio)propionate，别名：3-甲硫基丙酸甲酯、β-甲硫基丙酸甲酯，无色至浅黄色透明液体，具有特殊硫醇类淡特征气味，易溶于乙醇、乙醚、有机溶剂，微溶于水，常温稳定，易氧化，避免强氧化剂、高温。
目前3‑巯基丙酸甲酯的制备方法主要有以下三种：(1)以3‑巯基丙酸与甲醇为原料，经过酯化反应生成3‑巯基丙酸甲酯(MMP)，催化剂为磺酸树脂。(2)以丙烯酸甲酯(MA)/硫化氢(H2S)/硫磺或者丙烯酸甲酯/硫化钠/硫磺为原料，首先生成多硫二丙酸二甲酯，再进一步使用亚硫酸钠脱硫制备3，3 '‑二硫代二丙酸二甲酯 (简称，双硫)，该化合物在实际应用中可视为与MMP等效。(3)以丙烯酸甲酯/硫化氢为原料，在碱性催化剂促进下发生加成反应生成MMP，有效的催化剂有：①MgO；②树脂AmberlystA‑21(罗门哈斯)；③Al2O3，分子筛，沸石(分子筛及沸石中都含有Al2O3及SiO2组分)。
由于路线(1)反应简单，放大生产容易实现，无需使用易制爆及剧毒品，安全风险小，但3‑巯基丙酸原料成本较高。路线(2)放大反应相对容易实现，但反应步骤多，伴生大量无机盐，需要使用易制爆硫磺或剧毒硫化氢气体。总体上看，路线(3)反应步骤少，原料成本 低，三废少，即使需要使用剧毒硫化氢气体，以及选择连续化工艺，有一定技术门槛，但从原料成本及三废角度，该路线仍是适于大规模生产3-甲硫基丙酸甲酯的不二选择。但是，目前路线(3)的连续化工艺，仍存在反应压力高、硫化氢过量多，单硫副产仍较多的不足。
制备方法
将大孔树脂用有机溶剂洗涤，去除水分后，分批加入氯化镁，升温至45‑65℃，再加入多聚甲醛混合均匀，保温反应4‑10h后滴入三乙胺混合均匀，三乙胺滴加时间为1h，然后降温至25‑30℃，过滤，得到改性树脂；有机溶剂优选为甲醇；
将改性树脂(20.0g，33.3ml)装入内径为20mm、长度为140mm，体积为43.4ml的不锈钢反应管中，得到反应体系；
将丙烯酸甲酯与硫化氢于40℃下进入恒温水浴预热，先打开硫化氢泵调节流量至1.6g/min(H2S/MA＝2.0/1.0)，持续向反应体系中泵入硫化氢，直至背压阀压力达到1.0MPa后开始释压；然后打开丙烯酸甲酯泵，以丙烯酸甲酯重时空速为6.0h‑1、流量2.0g/min与硫化氢泵同步向上述反应体系中连续泵入液体混合物，液体混合物的持续泵入时间为3h。待储液罐中出现液体物料后开始反应计时，每隔0.5h放出储液罐中的3-甲硫基丙酸甲酯粗品进行气相色谱分析测试。
连续化反应装置：包括带有进料泵3的硫化氢钢瓶1、带有进料泵4的丙烯酸甲酯储罐2、进料泵3,4分别对映单向阀5,6，单向阀与T型阀7之间用管道连接，T型阀7置于恒温水浴8中，T型阀7与反应管10上端用管道连接，反应管夹套使用恒温水浴9进行加热保温，反应管10中装有改性后的树脂催化剂，反应管10下端与安全阀11，压力表12，背压阀13连接，背压阀13与储液罐14连接，储液罐14上端排出过量的硫化氢，下端排出3‑巯基丙酸甲酯粗品。
参考文献
[1] 大连九信精细化工有限公司. 一种制备3-巯基丙酸甲酯的方法:CN202210934406.1[P]. 2024-02-20.