技术背景
2‑溴‑4‑氯吡啶是一种重要的医药中间体。作为多官能团的合成子，可以广泛用于医药和材料领域的合成转化，2位溴比4位氯的反应活性高，2位的溴可以先进行官能团转换，发生碳碳键的偶联反应或杂原子的取代反应，然后再利用4位氯进行其它的转换，从而构建结构复杂的分子。
2-溴-4-氯吡啶的合成
2-溴-4-氯吡啶的合成报道并不是很多。可参考上海睿腾医药科技有限公司的发明专利《一种2-溴-4-氯吡啶的纯化方法》中所采用的方法[1]。其具体合成制备2-溴-4-氯吡啶的方法步骤为：1）向1L三口瓶中加入HBr水溶液(浓度：48％，300毫升)，体系温度10℃下滴加2‑胺基‑4‑氯吡啶(128克)；降低温度并保持体系温度0℃下滴加液溴(400克)，滴完后0℃下缓慢滴加NaNO2水溶液，滴完后0℃下搅拌2h，体系温度0℃下滴加35％氢氧化钠水溶液调节pH＝9-10，过滤，甲基叔丁基醚萃取、分液两次，合并有机相后，将有机相用水洗涤一次，饱和食盐水洗涤一次，再以无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到淡黄色油状物2‑溴‑4‑氯吡啶粗品。2）50mL的三口烧瓶中加入第1）步骤中制备的2‑溴‑4‑氯吡啶粗品(5.6克，纯度72.4％)，加入第一溶剂丙酮(14毫升)，搅拌均匀后，降温至5℃，滴加浓硫酸(1.2毫升，浓度：98％)，5℃下保温1小时。随后过滤，得到主要组分为2‑溴‑4‑氯吡啶的硫酸盐的滤饼。将得到的滤饼用第二溶剂乙酸乙酯(10毫升)中在5℃下打浆1小时，过滤，弃滤液保留滤物，得到的滤物加入第三溶剂异丙醚(5毫升)中，加入氢氧化钠水溶液进行中和至pH为8，分液保留有机相，即得到2‑溴‑4‑氯吡啶溶液。得到的2‑溴‑4‑氯吡啶溶液用无水硫酸钠干燥后，将溶剂蒸发、浓缩，得到2‑溴‑4‑氯吡啶精制品3.6克，为无色油状物，HPLC纯度99.2％。
参考文献
[1] 上海睿腾医药科技有限公司. 一种2-溴-4-氯吡啶的纯化方法. CN113402450B[P]; 2023.11.24.