2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯是一种多取代的苯甲酸甲酯类化合物，可由2-氨基-5-氯苯甲酸在二氯亚砜的作用下通过和甲醇的酯化缩合制备得到。2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯主要用作有机合成与医药生产原料，有研究报道它借助氨基单元的亲核性，应用于新型异喹啉类杀菌剂的制备。
缩合反应
2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯结构中的氨基单元具有显著的亲核性，可缩合剂作用下和醛酮类物质等发生脱水缩合反应得到相应的亚胺衍生物。
图1 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的缩合反应
将1-苯基吡咯烷-2-酮（1.04 g）溶于二氯甲烷（13 mL）中，加入三氯氧磷（0.60 mL, 0.99 g, 6.4 mmol），在氮气氛下于室温搅拌3小时。然后加入2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯（1.00 g）的二氯甲烷（3 mL）溶液，将混合物加热至50°C搅拌16小时。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷（25 mL）稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液（2 × 25 mL）和盐水（25 mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。所得粗残余物通过柱层析（硅胶，0-30% 乙酸乙酯/二氯甲烷）纯化即可得到目标产物分子。[1]
自聚合反应
2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯结构中含有一个亲核性的氨基单元和一个亲电性的酯基基团，它可在钠氢的作用下自身发生缩合自聚合反应。
图2 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的自聚合反应
在室温下，将2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯（1.0当量）逐滴加入到NaH（3.0当量，60%矿物油分散体）的无水THF悬浮液中。将所得混合物加热至回流，搅拌2天。然后将混合物冷却至室温，缓慢倒入1M盐酸和冰的混合液中。通过过滤收集沉淀，用冷水洗涤沉淀数次。将沉淀在50°C下真空干燥，得到粗产物。粗产物经柱层析纯化，得到最终产物。[2]
参考文献
[1] Radnai, Laszlo; et al, Development of clinically viable non-muscle myosin II small molecule inhibitors, 2025, 188, 4604-4621.
[2] Guan, Chun-Yan; et al, Catalytic asymmetric synthesis of planar-chiral dianthranilides via (Dynamic) kinetic resolution, Nature Communications (2024), 15(1), 4580.