6-溴-2-吡啶羧酸是一种吡啶羧酸类化合物，常温常压下为灰白色到棕褐色固体，具有较好的化学稳定性，它难溶于水和醚类有机溶剂。6-溴-2-吡啶羧酸主要用作医药化学中间体，它可借助溴原子和羧酸单元的化学转化性质应用于吡啶类生物活性分子的制备，有文献报道它可用于吡啶类强效抗真菌剂的合成。
制备方法
6-溴-2-吡啶羧酸可由6-溴-2-甲基吡啶在适当的氧化剂作用下通过氧化反应制备得到。
图1 6-溴-2-吡啶羧酸的制备方法
取20.1克2-溴-6-甲基吡啶置于配有磁力搅拌器的500 mL两颈圆底烧瓶中，加入140 mL水后，在油浴中加热至80°C并持续搅拌，分批加入48克固体高锰酸钾，待反应混合物的紫色完全褪去后，趁热过滤并用热水洗涤滤饼，将滤液浓缩至50 mL（此时初始pH为9.2），随后逐滴加入32 mL浓盐酸调节pH至3.2，析出白色固体，经过滤分离、水洗并真空干燥，即得产物6-溴-2-吡啶羧酸。[1]
酰胺化反应
6-溴-2-吡啶羧酸可在缩合剂作用下和有机胺类物质的缩合反应，可用于吡啶酰胺类衍生物的合成。
图2 6-溴-2-吡啶羧酸的酰胺化反应
将6-溴-2-吡啶羧酸（300 mg，1.49 mmol，1当量）溶于二氯甲烷（5 mL）所得的溶液，加入到含有(R)-1-苯乙胺（305 mg，1.78 mmol，1.2当量）、4-二甲氨基吡啶（9 mg，0.74 mmol，5 mol%）以及1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI·HCl，339 mg，1.78 mmol，1.2当量）的二氯甲烷（30 mL）混合溶液中，在室温下搅拌反应过夜；随后加入水淬灭反应，分离出有机相并用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后真空浓缩，最后通过硅胶柱色谱（石油醚 : 乙酸乙酯 = 9 : 1）进行纯化。[2]
参考文献
[1] Dash, Dibyajit; et al, Synthesis of a new tetradentate chelator with 1-Hydoroxy-2(1H)-pyridinone (HOPO) as chelating unit: Interaction with Fe(III), solution thermodynamics and DFT studies, Journal of Molecular Structure 2020, 1222, 128796.
[2] Wei, Zhiqiang; et al, A general protocol for efficient construction of perfluoro-tert-butyl alkynes with (perfluoro-tert-butyl)propiolic acid, Organic Chemistry Frontiers (2025), 12(17), 4773-4779.