技术背景
(-)-苯甲酸科里内酯，英文名为(-)-Corey Lactone Benzoate，CAS号为39746-00-4，中文别名为(-)苯甲酰科立内酯。(-)-苯甲酸科里内酯外观为无色结晶粉末或白色类白色结晶性粉末，(-)-苯甲酸科里内酯在化学合成中主要用作‘Corey aldehyde’化学合成的分子砌块，此外，该化合物也用于外贸出口、科学研究和化学试剂生产等领域，可作为工业生产原料，是人工合成前列腺素类药物的关键中间体。
(-)-苯甲酸科里内酯的合成
(-)-苯甲酸科里内酯的合成有较多报道。长春百纯和成医药科技有限公司在其发明专利《一锅法制备苯甲酰科立内酯的方法》中采用了以科立内酯二醇为原料进行(-)-苯甲酸科里内酯的合成工作[1]。其合成(-)-苯甲酸科里内酯的实验方法为：向底部带滤芯的反应釜中加入6L吡啶，搅拌下加入(-)科立内酯二醇0.8kg(1eq)，加入1.55kg(1.2eq)三苯基氯甲烷，控温20°C反应10h至完全反应，滴加入590mL(1.1eq)苯甲酰氯，控温30°C反应3h至完全反应；向反应釜加入24L纯水搅拌1h，得悬浮液，向反应釜内通入氮气，通过釜底的滤芯将悬浮液压滤，再向反应釜中加入乙醇8L，加热回流1h，将液体压滤，得固体粉末；向反应釜中加入16L四氢呋喃，滴加入8L3mol/L的盐酸水溶液，控温45°C反应4h至完全反应，将反应体系降温至10°C，加入饱和碳酸钠水溶液中和反应至PH=7；将反应釜内的溶剂四氢呋喃减压蒸除，压滤得到粗品；向反应釜内加入8L乙醚，加热回流2h后，压滤干燥后制到产物(-)-苯甲酸科里内酯1.17kg，收率91.11%，纯度99.21%。此外，黄冈鲁班药业股份有限公司在其发明专利《苯甲酰科里内酯的制备方法》中所述方法包括在二氯甲烷中，在二异丙基乙胺的存在下，采取相应方法进行了(-)-苯甲酸科里内酯的合成工作[2]。其合成制备(-)-苯甲酸科里内酯的方法为：在500mL的三口瓶中投入17.2g(1eq)的(-)-Corey Lactone，加入100mL二氯甲烷，搅拌混合，室温下加入二异丙基乙基胺34.1mL(2.5eq)，搅拌下，降温至20°C，缓慢滴加三乙基氯硅烷16.6g(1.1eq)，保温20-30°C反应2小时，加入苯甲酸18.3g(1.5eq)，加入26.9g(1.5eq)的EDCI和0.7gDMAP(0.1eq)，室温反应20小时，加入10%盐酸150mL(4.1eq)，保温搅拌反应6-12小时，分层，二氯甲烷层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸干，加入50mL石油醚结晶，得23.8g(-)-苯甲酸科里内酯，产率86%，纯度99.5%，ee:99.95%。
参考文献
[1] 长春百纯和成医药科技有限公司. 一锅法制备苯甲酰科立内酯的方法. CN107935975A[P]; 2018.04.20.
[2] 黄冈鲁班药业股份有限公司. 苯甲酰科里内酯的制备方法. CN109096320A[P]; 2018.12.28.