(S)-2-芴甲氧羰基氨基己二酸 6-叔丁酯是一种手性氨基酸类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和较好的荧光性质，它不溶于水但是可溶于二甲基甲酰胺。(S)-2-芴甲氧羰基氨基己二酸 6-叔丁酯是一种手性药物中间体，在以重组蛋白质为主的基因工程药物合成中有较好的应用。
制备方法
图1 (S)-2-芴甲氧羰基氨基己二酸 6-叔丁酯的制备方法
将装有搅拌子的圆底烧瓶中加入交叉复分解产物、Pd/C（10 wt%）和乙醇，用氢气球置换体系气体30秒，随后在正压氢气氛围下反应1小时。反应液经硅藻土过滤后减压浓缩。为测定对映体过量值（ee值），将上述产物溶于2–5 mL甲醇/二氯甲烷混合溶剂中，于23 °C下用TMSCHN₂（2.0 M乙醚溶液）处理5分钟，随后以乙酸淬灭并减压浓缩，即可制得相应的甲酯衍生物用于后续分析。按照上述通用操作，将Fmoc-3C-OBn（990 mg, 1.83 mmol）、Pd/C（99 mg, 10 wt%）和乙醇（35 mL）加入反应体系，经标准反应条件及后处理，得产物(S)-2-芴甲氧羰基氨基己二酸 6-叔丁酯770 mg，收率96%。[1]
缩合反应
图2 (S)-2-芴甲氧羰基氨基己二酸 6-叔丁酯的缩合反应
将(S)-2-芴甲氧羰基氨基己二酸 6-叔丁酯（88 mg, 0.216 mmol）溶于活化体系（HATU 82 mg, 0.216 mmol；DIEA 50 μL, 0.288 mmol），通过标准固相多肽合成（SPPS）程序偶联至Rink酰胺树脂（200 mg，载量为0.37 mmol/g）上，于固相合成反应器中搅拌反应2小时。随后以DMF/Pip（80/20，v/v）溶液处理树脂两次，每次10分钟，以脱除Fmoc保护基。将酯类化合物（88 mg, 0.216 mmol）溶于PyAOP（113 mg, 0.216 mmol）和DIEA（545 μL, 0.63 mmol）的活化体系中，偶联至脱保护后暴露的氨基上，并于室温下搅拌反应过夜。偶联完成后，依次用DMF洗涤树脂三次、二氯甲烷洗涤三次。随后以20 mL三氟乙酸（TFA）处理树脂50分钟，将目标抑制剂从树脂上裂解下来，将含产物的TFA滤液减压蒸干，残余物于乙醚中沉淀析出，过滤收集沉淀，经制备型高效液相色谱纯化，最后冻干得纯品。[2]
参考文献
[1] Ryan, Shannon J. et al, Convenient access to glutamic acid side chain homologs compatible with solid phase peptide synthesis， Organic Letters (2005), 7(21), 4765-4767.
[2] Impheng, Hathaichanok; et al, Peptide-based covalent inhibitor of tubulin detyrosination promotes mesenchymal-to-epithelial transition in lung cancer cells, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2026), 123(1), e2514990123.