喹啉类化合物因具有良好的药理活性，因此广泛用于抗肿瘤、抗炎杀菌、心血管疾病等药物的中间体。4-氨基-2-甲基可尼汀又称2-甲基-4-氨基喹啉，具有一定的抗肿瘤活性和强的抗炎杀菌活性，是抗炎药地喹氯铵的主要官能团。因此，4-氨基-2-甲基可尼汀的合成备受关注。
现有的合成4-氨基-2-甲基可尼汀的方法是以2-甲基-4-氯喹啉直接氨化得到，该方法需要贵金属催化剂和高压条件，对反应设备要求高，另有报道以2-羟基-4-氯喹啉为原料和N，N-二乙基氯甲酰胺反应得到酯化物，在和氨气反应得到产物，该合成路线虽然避免了贵金属催化剂，但是仍需要高压的条件。
制备方法
(1)将2-甲基-4-氯喹啉(5.31g，0.03mol)溶解在30mL N,N-二甲基甲酰胺中，再加入对氧基苄胺(4.52g，0.033mol)，三乙胺(3.10g，0.03mol)，升温至120℃反应4h，降温，将反应液倒入水中，有类白色沉淀析出，抽滤，水洗滤饼三次，干燥滤饼即得产品2-甲基-4-N- (4-甲氧基)苄胺喹啉7.19g，收率为86.1％，HPLC纯度96.2％；
(2)将2-甲基-4-N-(4-甲氧基)苄胺喹啉(5.6g，0.02mol)溶于甲醇中，加入钯碳0.5g，通入氢气，升温至50℃，反应6h，降温，过滤，旋干，得到产品4-氨基-2-甲基可尼汀2.82g，收率89.6％(以2-甲基-4-N-(4-甲氧基)苄胺喹啉物质的量计算)，HPLC纯度为99.5％[1]。
有机应用
向(E)-N-(4-溴-苄基)-N-(1-环戊基-哌啶-4-基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺(161mg,0.30mmol,1.00当量)的二噁烷(1.5mL)溶液中，加入4-氨基-2-甲基可尼汀(48mg,0.30mmol,1.00当量)和叔丁醇钠(43mg,0.45mmol,1.50当量)。溶液用N2脱气15min。将溶液加热至105℃。将预先用N2脱气的Pd催化剂Solvias SK-CC02-A(9mg,0.02mmol,0.05当量)的二嗯烷溶液加入热反应混合物中。将反应加热至105℃并持续18小时。使反应混合物冷却至室温,并通过Celite过滤。用二噁烷冲洗Celite并且滤液在真空下浓缩。残余物通过制备型HPLC(柱:Waters X-bridge,30x75mm,10um,UV/MS,碱性条件)纯化,并且在真空中浓缩。
参考文献
[1] 武汉智顿科技发展有限公司. 一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法:CN201911162308.5[P]. 2020-04-07.
[2] 埃科特莱茵药品有限公司. 作为抗疟剂的新型丙烯酰胺衍生物:CN201480016180.0[P]. 2015-12-23.