技术背景
1H-苯并咪唑-5-羧酸，英文名为1H-Benzimidazole-5-Carboxylic Acid，又名苯并咪唑-5-羧酸或者苯并咪唑-5-甲酸，化学式C8H6N2O2，分子量162.15，CAS登录号15788-16-6。常温下呈棕色粉末状，密度1.5±0.1g/cm³，熔点超过300℃，沸点542.5±23.0℃，闪点达281.9±22.6℃。分子含2个氢键供体、3个氢键受体。1H-苯并咪唑-5-羧酸属于生物化学试剂，应用于生命科学研究领域。H-苯并咪唑-5-羧酸需在避光、通风干燥环境中储存。
1H-苯并咪唑-5-羧酸的合成方法
1H-苯并咪唑-5-羧酸的合成方法较多。David S. VanVliet、Paul Gillespie以及Jan J. Scicinski在其研究论文《Rapid one-pot preparation of 2-substituted benzimidazoles from 2-nitroanilines using microwave conditions》中采用其自有的方法来合成制备1H-苯并咪唑-5-羧酸[1]。在一个配备搅拌子（可选）的CEM微波反应瓶中，将硝基苯胺（0.36 mmol）、羧酸（1.03 mL，0.35 M）和氯化亚锡二水合物（3.0当量）混合后，在130°C（125 W，1.0分钟升温时间）下加热5分钟。冷却后，用水（4 mL）稀释反应混合物，并用50%水溶液NaOH调至中性（pH = 7.0 ± 0.5）。随后用乙酸乙酯（3次，每次4 mL）萃取，合并的有机相经干燥（Na2SO4）、过滤并在减压条件下蒸发。粗产品通过HPLC/MS/CLND分析，并采用硅胶塞（预装柱500 mg）以30 mL乙酸乙酯洗脱进行纯化。纯度低于95%的化合物进一步使用ISCO CombiFlash 16sqx系统纯化，梯度洗脱条件为乙酸乙酯-己烷5%～100%或二氯甲烷-甲醇0%～20%，得到目标产物1H-苯并咪唑-5-羧酸，转化率为83.2%，产率为60%。苏州艾缇克药物化学有限公司在其发明专利《一种雷莫司琼的合成方法》中采用了另一种方法制备出1H-苯并咪唑-5-羧酸，进而进行后续实验研究[2]。其合成制备1H-苯并咪唑-5-羧酸的方法如下：将甲酸500mL加入3,4-二氨基苯甲酸40g，搅拌加热回流4小时，减压浓缩，加水700mL，氨水调节pH为5-6，过滤干燥得到灰白色固体1H-苯并咪唑-5-羧酸。随后以此为基本原料，进行后续系列化合物的合成工作。
参考文献
[1] David S. VanVliet, Paul Gillespie, Jan J. Scicinski. Rapid one-pot preparation of 2-substituted benzimidazoles from 2-nitroanilines using microwave conditions. Tetrahedron Letters[J]. 2005, 46(39): 6741-6743.
[2] 苏州艾缇克药物化学有限公司. 一种雷莫司琼的合成方法. CN105669655A[P]; 2016.06.15.