概述
小鼠乳腺癌细胞是科研中常用的实验细胞,主要有 4T1、EMT6、AT3 等常见类型,用于研究乳腺癌的发生、转移和治疗 。本篇我们介绍的小鼠乳腺癌细胞指的是4T1 细胞。它是从410.4瘤株中未经诱变筛得的6-硫鸟嘌噙抗性细胞株,具有转移能力强的特点。当小鼠乳腺癌细胞4T1注射到BALB/c小鼠中时,它会自发产生高转移肿瘤并在注射部位形成始发灶,诱导转移时不需要摘除始发灶。小鼠乳腺癌细胞4T1在BALB/c小鼠中的生长与转移特性与人体中的乳腺癌十分相近,是人Ⅵ期乳腺癌的动物模型,同时它诱导的肿瘤在手术后及未手术情况下转移的动力学相近,可以用作手术后及未手术模型。

实验性肺转移模型的建立[1]
用萤火虫荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞4T1(4T1-luc)建立可量化评估的小鼠乳腺癌实验性肺转移模型,为研究乳腺癌肺转移机制提供依据。具体地,给10只BALB/c小鼠尾静脉注射105个/只4T1-luc细胞,小动物活体成像系统监测肿瘤细胞在体内的生长过程,21天处死小鼠,计算肺表面转移结节,并将转移肺组织做病理切片、HE染色及镜检评价模型。结果发现:接种第5天,小动物活体成像可见肺转移。21天取材,实验组小鼠全部出现肺转移灶。切片、HE染色及镜检提示符合肺转移瘤模型。故可得出结论,应用4T1-luc成功建立了小鼠乳腺癌实验性肺转移模型。
三氧化二砷抗小鼠乳腺癌作用的研究[2]
采用小动物活体光学成像技术研究三氧化二砷(As2O3)的抗小鼠乳腺癌作用,并比较小动物活体成像技术与常规技术的优劣性。以荧光素酶(luciferase,Luc)基因标记小鼠乳腺癌细胞4T1(4T1-Luc),MTT比色法和生物发光法(BLM)检测细胞增殖活性,细胞形态学及AnnexinⅤ/PI双标记法观察细胞凋亡;4T1-Luc细胞接种小鼠乳腺脂肪垫制作原位乳腺癌模型,腹腔注射5,10mg/(kg.d)As2O3治疗20d,小动物活体成像系统动态观察肿瘤生长。肿瘤称重,HE和CD34免疫组化染色观测肿瘤细胞分裂,坏死和新生微血管。
结果,BLM检测结果与MTT法高度相符,1,2,4,8,16μmol/L As2O3显著抑制4T1-Luc细胞增殖,并呈现典型的凋亡改变;As2O3在体内呈时间和剂量依赖性地抑制模型小鼠4T1-Luc乳腺癌的生长,活体成像法优于肿瘤重量法。肿瘤组织内核分裂细胞和微小血管减少,中心呈坏死改变。结果表明,As2O3体外诱导小鼠乳腺癌细胞4T1凋亡,通过减低肿瘤新生血管形成,促使其坏死在体内发挥抗乳腺癌作用。与传统技术相比,小动物活体成像技术具有非损伤,实时动态监察和高灵敏度的特点。
参考文献
[1]龚宏霞,林洪生,张英,等.小鼠乳腺癌4T1-luc细胞实验性肺转移模型的建立及其评价[J].现代肿瘤医学, 2015, 23(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2015.06.02.
[2]范临兰,席晓霞,魏虎来,等.应用活体成像技术对三氧化二砷抗小鼠4T1乳腺癌作用的研究[J].中国兽医科学, 2013, 43(2):7.DOI:CNKI:SUN:ZGSY.0.2013-02-010.