简介
甲氧基亚甲基马来酸二甲酯属于不饱和酯类有机化合物，常温下多为白色固体，可溶于乙醚、甲醇等多数有机溶剂。该化合物是重要的医药合成中间体，可在加热条件下与3-氨基苯甲醇发生缩合反应生成固体缩合产物，常用于喹啉类等药用杂环化合物的骨架构建。
甲氧基亚甲基马来酸二甲酯的性状
合成
方法一：：在带有温度计和回流冷凝器的双颈烧瓶中，将5.3 g（50 mmol）原甲酸甲酯、9.31 g（90 mmol）乙酸酐、5.95 g（45 mmol）丙二酸甲酯和50 mg（cat.）氯化锌混合并加热至100℃。在接下来的6小时里，温度缓慢升至155摄氏度。总共14小时后，将反应混合物稍微冷却，过滤并在120摄氏度（油浴）下蒸馏。在100摄氏度（0.2托）下，收集产物反应物混合物，其仍通过色谱法（己烷EE/2:1）纯化。得到2.3g（27%）白色固体甲氧基亚甲基马来酸二甲酯[1]。
方法二：向装有温度计的三颈圆底烧瓶中加入ZnCl2（700 mg，5.1 mmol），然后加入乙酸酐（22.50 g，220 mmol）、丙二酸二甲酯（13.20 g，100 mmol）和原甲酸三甲酯（10.60 g，10 mmol）。将所得混合物加热回流90分钟。将粗反应混合物装入蒸馏装置并在减压下蒸馏。收集含有标题化合物的级分（0.4毫巴，99-106摄氏度）并重结晶，得到白色固体甲氧基亚甲基马来酸二甲酯（4.18克，24%）。Rf＝0.27（6:1，聚醚/EtOAc）[2]。
用途
甲氧基亚甲基马来酸二甲酯可与3-氨基苯甲醇发生缩合环化反应，用于构建杂环骨架，制备医药领域所需的杂环类有机中间体。例如：甲氧基亚甲基马来酸二甲酯可与3-氨基苯甲醇发生缩合环化反应，用于构建杂环骨架，制备医药领域所需的杂环类有机中间体。例如：将3-氨基苯甲醇（3 g）和甲氧基亚甲基马来酸二甲酯（1.05当量）的纯混合物在110°C下加热30分钟。让反应混合物冷却至室温，同时出现沉淀。向混合物中加入乙醚以促进沉淀。过滤掉固体。用乙醚洗涤固体。在真空下干燥固体[3]。
参考文献
[1] Frauenfelder, Christine. New Approaches to the Jfeoga Alkaloids, 1999, (20140701), No pp.
[2] Welsh, Emma Jane. Asymmetric synthesis of aphanorphine and synthetic approaches towards dietyoxetane. 2007, (20140701), No pp.
[3] Neelarapu, Raghupathi; et al. Design and Synthesis of Orally Bioavailable Piperazine Substituted 4(1H)-Quinolones with Potent Antimalarial Activity: Structure-Activity and Structure-Property Relationship Studies. Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(4), 1450-1473.