简介
N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺常温下多为淡黄色结晶固体，可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。该化合物常作为重氮甲烷发生试剂，主要用于实验室中癸二酸的甲酯化酯化反应，实现羧酸类化合物的高效甲酯化。
N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺的性状
合成
方法一：添加混凝土。将HCl（37%，4.0当量）溶解于相应磺酰胺（10 mmol，1.0当量）在15 mL乙醚中的溶液中。在0°C的水浴/冰浴中剧烈搅拌反应混合物。在5.0分钟内将亚硝酸钠（4.0当量）加入水（5.0 mL）中。在室温下搅拌反应混合物4.0小时。用水搅拌混合物。用乙醚萃取混合物。用饱和NaCl水溶液洗涤合并的有机层。用MgSO4干燥合并的有机层。过滤合并的有机层。减压浓缩滤液。通过柱色谱法（20%EtOAc/己烷作为洗脱剂）纯化残余物，得到标题化合物N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺[1]。
方法二：将对甲苯磺酰氯（1.90 g，10 mmol）溶解在20 ml乙腈中。在搅拌下加入40%的甲胺水溶液（1.94ml，25mmol）。继续搅拌2小时。向混合物中加入氢氧化钠水溶液（0.5克溶于10毫升水中）。浓缩反应混合物以去除所有多余的甲胺和乙腈。向粗反应混合物中加入乙酸（10ml）。在冰浴中冷却反应混合物。在持续搅拌下滴加NaNO2溶液（1 g溶于2 ml水中）。过滤结晶产物。真空干燥，得到标题化合物N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺[2]。
用途
N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺可作为重氮甲烷发生试剂，用于癸二酸的酯化反应制备相应甲酯。例如：用重氮甲烷发生器（火焰抛光玻璃器皿）对癸二酸进行酯化反应。向反应容器中加入N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺、乙醇（5 mL）、水（4 mL）、氢氧化钾（2.5 g），并加热至75°C。将二氮唑（250 mg，1.17 mmol）溶解在Et2O（25 mL）中，并逐滴加入该溶液。加入Et2O（10 mL）和十氢萘酸（27.5 mg，0.11 mmol）的Et2O（3 mL）溶液。使反应混合物在室温和室温Et2O下静置过夜[3]。
参考文献
[1] Yuan, Pan-Feng; et al. Controllable Z/E-selective synthesis of α-amino-ketoximes from N-nitrososulfonamides and aryl alkenes under neutral conditions. Organic Chemistry Frontiers (2021), 8(20), 5785-5792.
[2] Maurya, Ram Awatar; et al. Continuous In-Situ Generation, Separation, and Reaction of Diazomethane in a Dual-Channel Microreactor. Angewandte Chemie, International Edition (2011), 50(26), 5952-5955, S5952/1-S5952/8.
[3] Kauhl, Ulrich; et al. Total Synthesis of (-)-Hymenosetin. Journal of Organic Chemistry (2016), 81(1), 215-228.