背景及概述
3-溴-4-氯吡啶，英文3-Bromo-4-chloropyridine，CAS号73583-39-8，分子式C₅H₃BrClN，分子量192.44，是吡啶环双卤代杂环中间体，广泛应用于靶向小分子药物、农用杀菌剂及有机催化偶联反应，凭借环上两种活性差异明显的卤素，成为选择性构建多取代吡啶母核的核心合成砌块。
特性
3-溴-4-氯吡啶为淡黄色至浅米色结晶固体，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、异丙醇等有机溶剂，在水中溶解度极低。吡啶环为缺电子芳香杂环，3位溴、4位氯反应活性区分显著：C-Br键活性更高，优先发生Suzuki-Miyaura、Buchwald-Hartwig、Sonogashira等钯催化偶联，接入芳环、杂环、氨基、炔基药效片段；4位C-Cl键活性偏弱，可在更高温度、更强催化体系下完成二次官能化，实现分步定点修饰，精准合成多取代吡啶衍生物，大幅减少同分异构体杂质，适配复杂药物多步合成路线。
制备
原料选用4-氯吡啶，采用定向溴化工艺制备3-溴-4-氯吡啶[1]。以冰醋酸或二氯甲烷为溶剂，低温条件下选用NBS作为温和溴化试剂，辅以微量路易斯酸催化，选择性在吡啶3位引入溴原子；反应结束水洗去除丁二酰亚胺副产物，浓缩粗品经乙醇重结晶或减压精馏提纯3-溴-4-氯吡啶。
图1 3-溴-4-氯吡啶的合成反应式
应用
3-溴-4-氯吡啶用于构建激酶抑制剂、JAK抑制剂、CDK抑制剂、中枢神经受体调节剂等创新药母核；吡啶杂环可提升分子水溶性与靶点结合能力，3、4位双卤预留修饰位点，灵活调整药物侧链以优化药效与代谢性质。3-溴-4-氯吡啶用于合成吡啶类杀菌剂、昆虫生长调节剂中间体，通过偶联引入酰胺、杂环基团，制备低毒、高选择性农用活性分子；有机合成中3-溴-4-氯吡啶常作为标准底物，用于筛选新型镍、钯催化偶联体系，研究缺电子杂环的官能化反应规律。
参考文献
[1]Betschmann, Patrick; Burchat, Andrew F.; Calderwood, David J.; Curtin, Michael L.; Davidsen, Steven K.; Davis, Heather M.; Frey, Robin R.; Heyman, Howard R.; Hirst, Gavin C.; Hrnciar, Peter; Michaelides, Michael R.; Muckey, Melanie A.; Rafferty, Paul; Wada, Carol K.Patent: US2005/26944 A1, 2005 ;