背景及概述
1-BOC-哌啶-4-甲酰胺为白色至类白色结晶粉末，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇等有机溶剂，几乎不溶于冷水。哌啶环氮上的Boc保护基在三氟乙酸、盐酸二氧六环等酸性条件下可温和脱除，释放游离仲胺，甲酰胺则可发生脱水、硫化、还原多类转化，是多功能合成砌块，是医药合成领域高频使用的哌啶类保护型杂环中间体，广泛用于中枢神经、抗感染、靶向小分子药物的骨架构建。
合成工艺
以哌啶-4-甲酰胺为起始原料[1]，在二氯甲烷或四氢呋喃体系中，加入三乙胺、DMAP作缚酸碱，低温下与二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）发生N-酰化保护反应，反应结束水洗除去盐类杂质，浓缩后经乙醇重结晶提纯1-BOC-哌啶-4-甲酰胺，成品纯度可达98%以上。
图1 1-BOC-哌啶-4-甲酰胺的合成反应式
该路线反应条件温和、副反应少、后处理简单，实验室与工业化批量生产1-BOC-哌啶-4-甲酰胺均通用；原料易得、收率稳定，是目前行业标准化制备方案。
应用
1-BOC-哌啶-4-甲酰胺经脱水剂处理可转化为氰基，制备1-BOC-4-氰基哌啶；与劳森试剂反应生成硫代甲酰胺衍生物；还原反应可得到1-BOC-4-氨甲基哌啶，延伸出含氨基侧链的哌啶中间体。Boc保护基可屏蔽哌啶氮的亲核活性，避免合成过程中氮原子发生副烷基化、酰化，大幅提升多步合成选择性，完成碳链、杂环拼接后再脱保护，得到游离胺终产物。1-BOC-哌啶-4-甲酰胺用于合成抗抑郁、抗惊厥、多巴胺受体调节剂、激酶抑制剂类原料药，适配固相多肽合成、小分子靶向药工艺；精细化工中用于农药杂环中间体、功能有机配体制备。伴随创新药研发扩张，1-BOC-哌啶-4-甲酰胺市场需求持续稳定，是哌啶环药物合成不可或缺的基础原料。
参考文献
[1]Metabolex, Inc.Patent: US2011/318418 A1, 2011 ;Location in patent: Page/Page column 11 ;