背景及概述
7-溴-3,4-二氢-2H-1-萘酮为类白色至浅淡黄色结晶固体，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙醇等有机溶剂，在水中溶解度极小，可参与金属催化偶联、还原、缩合、成烯、成腙、环化等反应，可构建稠环、吲哚、异喹啉等药物活性母核，是芳香环溴代四氢萘酮类关键医药合成砌块，广泛应用于中枢神经药物、激酶抑制剂、杂环靶向小分子的工艺研发，是四氢萘骨架修饰最常用的卤代中间体之一。
合成
原料为3,4-二氢-2H-1-萘酮（α-四氢萘酮），采用选择性苯环溴化工艺制备7-溴-3,4-二氢-2H-1-萘酮[1]。以二氯甲烷、冰醋酸作溶剂，控制低温条件，选用NBS（N-溴代丁二酰亚胺）为温和溴化试剂，搭配少量催化量路易斯酸实现7位定向溴代，大幅减少4位、6位副溴代杂质。反应结束水洗除去丁二酰亚胺，浓缩粗品经乙醇或异丙醇重结晶提纯，高纯品含量可达98%以上。传统液溴溴化选择性差、三废量大，目前行业普遍替换NBS温和溴化路线，操作安全且产物分离简单，适合批量生产。
图1 7-溴-3,4-二氢-2H-1-萘酮的合成反应式
应用
7-溴-3,4-二氢-2H-1-萘酮分子中溴原子偶联反应，可引入各类药效基团，合成5-羟色胺受体调节剂、多巴胺受体拮抗剂、抗肿瘤JAK/HDAC激酶抑制剂；酮羰基经还原脱水得到7-溴-1,2-二氢萘，进一步芳构化生成7-溴萘，拓展芳香类药物中间体；也可通过酮与胺缩合制备席夫碱，还原后得到氨基取代四氢萘衍生物，用于抗抑郁、抗精神类原料药制备。同时在有机光电材料领域少量使用，作为共轭芳香单元合成有机发光小分子。
当下创新药研发持续拓展四氢萘类骨架药物管线，7-溴-3,4-二氢-2H-1-萘酮凭借位点专一、反应兼容性强的优势，成为卤代四氢萘中间体中需求量稳定的基础原料。
参考文献
[1]Page/Page column 110-111 ;WO 2005/095326 A2.