简介
N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸，为白色至类白色粉末，可溶于四氢呋喃等有机溶剂，在水中微溶，干燥条件下性质稳定。该化合物属于保护型二肽中间体，用来制备二肽衍生物，为多肽及药物先导化合物合成提供基础结构单元。
N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸的性状
合成
方法一：在冰浴冷却的圆底烧瓶中，将氯乙酸氯化物（0.480 mL，6.00 mmol）滴加到二乙胺（0.52 mL，5.00 mmol）和Et3N（0.834 mL，6.000 mmol）的无水CH2Cl2（7.0 mL）溶液中。在冰浴中搅拌混合物10分钟。让其在1小时内升温至室温。用水（20mL）处理混合物。用CH2Cl2（20mL）稀释。分离有机层。用1.0 molL-1 HCl水溶液（3 x 20 mL）、饱和NaHCO3水溶液（4 x 20 mL）和水（20 mL）洗涤。用Na2SO4干燥有机层。过滤并真空浓缩得到标题化合物N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨[1]。
方法二：在5°C以下，在40分钟内将氯乙酰氯（30 g）二氯甲烷溶液加入到二乙胺（38 g）的二氯甲烷搅拌溶液中。在室温下搅拌混合物4小时。向反应混合物中加入冰水。分离有机层。依次用10%碳酸氢钠洗涤有机层。用Na2SO4干燥有机层。减压蒸发溶剂得到标题化合物N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨[2]。
用途
N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸在三乙胺作用下和α-溴乙酰基化合物发生亲核取代，用来制备二肽衍生的有机中间体，为后续合成活性多肽或候选药物分子提供结构骨架。例如：将N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨（0.2 g，0.00079 mol）、三乙胺（0.12 g，0.0012 mol）、α-溴乙酰基化合物（0.0009 mol）溶解在20 mL四氢呋喃中。将反应混合物回流8小时。蒸发除去溶剂，将残余物在减压下进行柱色谱[V（乙酸乙酯）：V（石油醚）=1:4]，得到白色固体[3]。
参考文献
[1] Fischer, Christian; et al. De novo Design of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors. Synlett (2022), 33(5), 458-463.
[2] Annam, Suresh; et al. Carbamoylmethylphosphine oxide functionalized porous crosslinked polymers towards sequential separation of uranium (VI) and thorium (IV). Reactive & Functional Polymers (2018), 131, 203-210.
[3] Yuan, De-kai; et al. Synthesis of thiazolo[5,4-d]pyrimidine-2-thiol and its derivatives. Youji Huaxue (2003), 23(10), 1155-1158.