2-氯-6-氟苯甲醚化学名：2-氯-6-氟茴香醚，常温无色透明液体，沸点：174~178℃，不溶于水，易溶于二氯甲烷、甲苯、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，常温避光密封稳定；强酸加热下甲氧基易水解生成酚类。2-氯-6-氟苯甲醚主要用于合成含氟、氯取代苯环类抗生素、神经类药物，制备含卤素苯环杀虫剂、杀菌剂，以及用于Suzuki偶联、亲核取代等反应，构建多取代芳香化合物。
制备方法
将碘甲烷(850微升，13.646毫摩尔)和碳酸钾(943毫克，6.824亳摩尔)加入2-氯-6-氟酚(1.0克，6.824毫摩尔)的四氢呋喃(10毫升)溶液中，混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物在二乙醚(50毫升)和水(50毫升)之间分配。萃取有机相，并用水 (2x20毫升)进一步清洗，然后用硫酸钠干燥，并在真空中浓缩，得到化合物2-氯-6-氟苯甲醚，其是无色液体，94%产率，1.03克。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ: 3.90-3.91(s,3H),7.01-7.12(m,2H),7.18-7.21(m,1H)[1]。
有机应用
5-[(3R)-3-(3-氯-2-甲氧基-苯氧基)-吡咯烷-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基-己腈的合成：于二甲基甲酰胺(3毫升)内的制备20的产物(150毫克,0.431毫摩尔)滴加至以冰冷却的氢化钠(60%分散液，于矿物油内，52毫克，1.293毫摩尔)的二甲基甲酰胺(1毫升)溶液。搅拌1小时后，于二甲基甲酰胺(1毫升)内的2-氯-6-氟苯甲醚(103毫克，0.646毫摩尔)被添加，且混合物加热至60℃持续96小时。溶液在真空中浓缩，且于乙酸乙酯(10毫升)及水(10毫升)间分配。有机层被萃取，且再次以水(10毫升)清洗，然后，用硫酸钠干燥，且在真空中浓缩，而提供标题化合物，呈棕色油，74%产率，156毫克[1]。
4‑氯‑2‑氟‑3‑甲氧基苯甲醛制备：将2-氯-6-氟苯甲醚(4.8g)溶于无水四氢呋喃(50mL)，置换氩气3次，于‑78℃条件下滴加正丁基锂的正己烷溶液(15.6mL,2.5M)，搅拌30分钟。加入无水N,N‑二甲基甲酰胺(10mL)，移至室温反应1小时。TLC监测显示无原料剩余。反应液加入饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得标题化合物5.9g[2]。
参考文献
[1] 辉瑞有限公司. 作为毒蕈碱性受体拮抗剂的碳酰胺衍生物:CN200680034818.9[P]. 2012-07-25.
[2] 赛诺哈勃药业(成都)有限公司. 一种喹唑啉衍生物及其用途:CN202310063090.8[P]. 2023-08-01.